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中國(guó)原創(chuàng)GLP-1RA類(lèi)藥物臨床數(shù)據(jù)亮眼，減重、控糖，多靶點(diǎn)管理全面加速，國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力持續(xù)提升。

撰文丨毛毛

自司美格魯肽、替爾泊肽相繼上市以來(lái)，憑借優(yōu)秀的減重、降糖以及心腎保護(hù)優(yōu)勢(shì)，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）類(lèi)藥物迅速躍升為國(guó)際代謝疾病學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。與此同時(shí)，中國(guó)藥企也從最初的快速仿制逐步轉(zhuǎn)向自主創(chuàng)新，逐漸成長(zhǎng)為全球GLP-1RA研發(fā)版圖中的重要力量。正如我國(guó)代謝疾病領(lǐng)域權(quán)威專(zhuān)家、眾多創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的主要負(fù)責(zé)人——北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授，在2025年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)（ADA 2025）上所分享的那樣，部分國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物憑借優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)，展現(xiàn)出良好的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

2025年6月30日，Nature雜志特別報(bào)道了中國(guó)原創(chuàng)GLP-1RA類(lèi)藥物在減重和代謝病治療領(lǐng)域取得的最新突破，展示了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物在國(guó)際舞臺(tái)上的競(jìng)爭(zhēng)力。

圖1 文獻(xiàn)截圖

國(guó)產(chǎn)GLP-1RA藥物Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)亮眼，減重、控糖及心肝獲益顯著

報(bào)道中，首先介紹了一款國(guó)內(nèi)藥企自主研發(fā)的單受體激動(dòng)劑——Ecnoglutide，這款藥物的三期臨床數(shù)據(jù)十分亮眼。研究顯示，接受每周注射2.4mg Ecnoglutide治療48周后，患者平均減重高達(dá)13.8公斤，而安慰劑組僅減少約200克，減重優(yōu)勢(shì)極為顯著。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，Ecnoglutide組患者體重下降≥5%的比例高達(dá)92.8%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的14%。值得關(guān)注的是，即便在停藥7周后，患者體重僅小幅回升約1%，提示該藥物不僅減重效果強(qiáng)勁且維持較為穩(wěn)定。

Ecnoglutide與當(dāng)前主流的司美格魯肽作用機(jī)制相似，均通過(guò)激活胰高糖素樣肽-1受體（GLP-1R）來(lái)調(diào)節(jié)食欲、延緩胃排空、改善胰島素分泌及抑制胰高血糖素分泌，從而實(shí)現(xiàn)血糖控制與減重。然而，該藥物在分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上進(jìn)一步優(yōu)化，更偏向于激活環(huán)磷酸腺苷（cAMP）信號(hào)通路，參與糖原、血糖和脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)，理論上可兼具強(qiáng)效降糖、減重與脂肪代謝改善作用。臨床數(shù)據(jù)顯示，Ecnoglutide在降低肝臟脂肪含量、改善心血管代謝危險(xiǎn)因素方面同樣表現(xiàn)優(yōu)異。紀(jì)立農(nóng)教授在

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此外，另一款單靶點(diǎn)、雙周注射的GLP-1RA藥物——Bofanglutide也已于2025年3月在美國(guó)啟動(dòng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，擬與安慰劑及替爾泊肽直接對(duì)比，評(píng)估其在減重療效方面的表現(xiàn)。

多靶點(diǎn)聯(lián)合，國(guó)產(chǎn)GLP-1RA藥物加速布局，多款創(chuàng)新品種全球化

除了Ecnoglutide，報(bào)道還詳細(xì)介紹了多款正在中國(guó)加速研發(fā)的創(chuàng)新型GLP-1RA類(lèi)藥物。其中，瑪仕度肽尤為引人注目，其是GLP-1R與胰高血糖素（GCGR）雙受體激動(dòng)劑。2025年5月公布的36周臨床研究顯示，瑪仕度肽使受試者平均體重下降15%，且顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。基于優(yōu)異的代謝綜合改善表現(xiàn)，該藥物還計(jì)劃拓展適應(yīng)證至睡眠呼吸暫停綜合征、非酒精性脂肪性肝病（MASLD）以及T2DM多病共存管理。

另一突破性藥物是UBT251，這是一款GLP-1、GCGR和胃抑胃多肽（GIP）三重受體激動(dòng)劑，堪稱(chēng)當(dāng)前GLP-1RA類(lèi)藥物研發(fā)中的“多靶點(diǎn)旗艦”。與現(xiàn)有GLP-1RA類(lèi)藥物每周注射不同，UBT251采用雙周注射劑型，為患者帶來(lái)更便捷的用藥體驗(yàn)。目前該藥正處于臨床早期階段，擬用于肥胖、慢性腎病、脂肪肝及T2DM治療。

劑型方面，我國(guó)自主研發(fā)的口服GLP-1RA類(lèi)藥物ASC30同樣取得積極進(jìn)展，早期試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者體重平均較安慰劑組多減輕了6%。其已向FDA申請(qǐng)Ⅱ期臨床批準(zhǔn)。值得一提的是，除了現(xiàn)有產(chǎn)品外，其他口服GLP-1RA也在積極推進(jìn)中。

亞洲人群代謝疾病管理新機(jī)遇，中國(guó)GLP-1RA研發(fā)走向多靶點(diǎn)個(gè)體化時(shí)代

澳大利亞墨爾本大學(xué)糖尿病專(zhuān)家Sof Andrikopoulos教授在

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同時(shí)，Andrikopoulos教授認(rèn)為，中國(guó)GLP-1RA類(lèi)藥物研發(fā)呈現(xiàn)出多靶點(diǎn)聯(lián)合、多劑型并行發(fā)展趨勢(shì)。新一代藥物將不再局限于降糖與減重，而是通過(guò)聯(lián)合GLP-1R、GCGR、GIP等多靶點(diǎn)激動(dòng)劑，兼顧改善心血管、腎臟、肝臟、睡眠呼吸暫停等肥胖相關(guān)共病，實(shí)現(xiàn)多病共管與個(gè)體化治療。這不僅將豐富臨床治療選擇，也將使肥胖與T2DM患者的綜合治療模式更加精準(zhǔn)、規(guī)范和普及。

小結(jié)

綜觀

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憑借龐大的代謝病患者基數(shù)、豐富的臨床資源與國(guó)際化合作機(jī)制，中國(guó)減重及代謝疾病創(chuàng)新藥物有望在未來(lái)全球市場(chǎng)占據(jù)重要席位，尤其會(huì)在亞洲人群個(gè)體化代謝疾病管理中發(fā)揮更大價(jià)值。可以預(yù)見(jiàn)，中國(guó)將在全球GLP-1RA類(lèi)藥物下一輪競(jìng)爭(zhēng)格局中，從“追趕者”逐步走向“引領(lǐng)者”。

參考文獻(xiàn)：

[1]Fieldhouse R. Obesity drugs made in China could power next wave of treatments. Nature. 2025 Jun 30.

責(zé)任編輯丨小林

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