上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
表型可塑性（Phenotypic plasticity）是驅(qū)動癌癥進展、轉(zhuǎn)移和治療耐藥性的顯著特征。胎兒樣（Fetal-like）轉(zhuǎn)錄程序在促進細胞的可塑性狀態(tài)方面的作用日益受到關(guān)注，但由于現(xiàn)有培養(yǎng)模型的局限性，其作用仍難以研究。
2025 年 7 月 4 日，北京大學(xué)鄧宏魁教授、屈默龍副研究員、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院/北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院顧晉教授團隊 （熊亮、徐瑩、高兆亞為共同第一作者 ） 在Cell Research期刊發(fā)表了題為 ： A patient-derived organoid model captures fetal-like plasticity in colorectal cancer 的研究論文。
該研究開發(fā)了一種化學(xué)成分明確的患者來源的類器官系統(tǒng)（ CiPDO ） ，并用該類器官系統(tǒng)捕捉到了結(jié)直腸癌的胎兒樣可塑性狀態(tài)。
在這項最新研究中，研究團隊建立了一種化學(xué)成分明確的患者來源的類器官系統(tǒng)（CiPDO），培養(yǎng)條件是EGF+CHIR99021（Wnt激動劑）+LDN-214117（BMP抑制劑）+FGF2。該系統(tǒng)能夠使結(jié)直腸癌（CRC）細胞長期擴增，同時保留與表型可塑性相關(guān)的胎兒樣特征。
利用該類器官模型，研究團隊識別出一種在晚期腫瘤中富集的癌-胚狀態(tài)（Oncofetal state，OnFS），其與包括上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化在內(nèi)的關(guān)鍵可塑性特征相關(guān)聯(lián)，同時還與轉(zhuǎn)移增加和治療抵抗性增強有關(guān)。
從機制上來說，研究團隊證明了FGF2-AP-1信號通路維持了結(jié)直腸癌（CRC）中的 OnFS 程序以及相關(guān)的表型可塑性。
患者來源類器官模型揭示結(jié)直腸癌中胎兒樣可塑性狀態(tài)的功能特征
該類器官模型為研究結(jié)直腸癌（CRC）中癌細胞的胎兒樣特性及其在腫瘤進展和治療抵抗中的作用提供了一個強大平臺。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41422-025-01139-y
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