多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞癌，復發(fā)很常見。復發(fā)時，患者可能需要使用與既往不同的藥物或藥物組合，尤其是在后續(xù)治療中。近日，再生元公司的晚期多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Lynozyfic（linvoseltamab-gcpt，利伏賽坦單抗）在美國獲得了上市許可，該藥為患者提供了一種新的治療方案，其客觀緩解率高達70%，且給藥方案靈活。

在美國獲批具體適應癥：適用于已接受過至少四種療法的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，四種療法包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。

這是一種BCMAxCD3雙特異性抗體，可靶向多發(fā)性骨髓瘤細胞上的BCMA和T細胞上的CD3。同時與兩者結合可激活T細胞殺死癌細胞。該藥于今年4月在歐盟獲得有條件上市許可批準，適用于至少接受過三種療法的患者。歐盟委員會要求再生元提供更多臨床數(shù)據來驗證其療效。同樣，F(xiàn)DA的決定也是一種加速批準。一項旨在作為驗證性研究的3期臨床試驗正在進行中。

Lynozyfic的療效及安全性如何？

在支持美國FDA批準的1/2期試驗（LINKER-MM1；NCT03761108）中，接受Lynozyfic治療的80名至少接受過四線治療的患者的客觀緩解率達70%，完全緩解率達45%。患者首次緩解的中位時間為0.95個月。在這些緩解患者中，中位隨訪時間為11.3個月，預計緩解持續(xù)時間在9個月時為89%，在12個月時為72%。

這項試驗中報告的最常見不良反應包括肌肉骨骼疼痛、細胞因子釋放綜合征(CRS)、咳嗽、上呼吸道感染、腹瀉、疲勞、肺炎、惡心、頭痛和呼吸困難。

此外，Lynozyfic的FDA藥物標簽上帶有黑框警告，警告其可能引起過度免疫反應（稱為細胞因子釋放綜合征）以及神經毒性。其他癌癥免疫療法（包括用于治療多發(fā)性骨髓瘤的其他雙特異性抗體）的標簽上也帶有類似的黑框警告。由于這些風險，F(xiàn)DA要求Lynozyfic只能通過風險評估和緩解策略（一項告知處方醫(yī)生和患者這些風險并提供管理方法的安全計劃）提供。

Lynozyfic與現(xiàn)有方案相比有什么優(yōu)勢？

目前，所有雙特異性抗體都被定位為BCMA導向CAR-T療法的現(xiàn)成替代方案，例如百時美施貴寶的Abecma和強生/傳奇生物科技的Carvykti，這些療法在試驗中顯示出了相當?shù)寞熜В芾砥饋砀鼮榧帧?/p>

Lynozyfic采用靜脈輸注給藥，可在遞增劑量后每兩周給藥一次。如果患者對治療表現(xiàn)出非常好的部分緩解或更佳療效，給藥方案可改為每四周給藥一次。延長給藥時間間隔有助于減輕患者的治療負擔。與其他治療多發(fā)性骨髓瘤的雙特異性抗體藥物相比，這是其在給藥方面的優(yōu)勢。

目前，已獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤的雙特異性抗體藥物包括強生公司的Tecvayli，其靶向BCMA/CD3，最初獲批在遞增劑量后每周給藥一次。去年，F(xiàn)DA批準了每兩周給藥一次的方案，為患者提供了更大的靈活性。強生公司還有另一款雙特異性藥物Talvey，其靶向癌細胞上的GPRC5D和T細胞上的CD3，可在遞增劑量后每周或每兩周給藥一次。以及輝瑞公司的Elrexfio，其靶向癌細胞上的BCMA和T細胞上的CD38，可在遞增劑量后每兩周給藥一次。

參考來源：‘Lynozyfic? (linvoseltamab-gcpt) Receives FDA Accelerated Approval for Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma’，新聞稿。Regeneron Pharmaceuticals, Inc.；2025年7月2日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。