2025年7月7日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，正大天晴藥業(yè)自主研發(fā)的注射用 TQB2102 擬納入突破性治療品種，適用于 HER2 陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

HER2 陽性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的 15%-20%，是一種侵襲性較強(qiáng)的乳腺癌亞型。這類患者的腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá) HER2 蛋白，會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者預(yù)后較差、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高 。盡管隨著曲妥珠單抗等抗 HER2 靶向藥物的問世，HER2 陽性乳腺癌患者的生存狀況得到顯著改善，但耐藥問題、治療副作用以及部分患者治療效果不佳等問題依然存在，因此亟需更為高效、安全的新型治療藥物。

TQB2102是一款針對HER2 的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由正大天晴自主研發(fā)。TQB2102采用雙表位設(shè)計(jì)（靶向HER2的ECD2和ECD4表位），通過同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2分子區(qū)域，增強(qiáng)藥物內(nèi)化效率，提升對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。這種設(shè)計(jì)避免了傳統(tǒng)單抗或單靶ADC的局限性，尤其在解決HER2低表達(dá)腫瘤治療中更具優(yōu)勢。

TQB2102進(jìn)入血液后，抗體部分迅速與 HER2 陽性腫瘤細(xì)胞表面的 ECD2、ECD4 結(jié)合，形成的 ADC 復(fù)合物經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，并轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體。在溶酶體中，連接子經(jīng)酶切后釋放出小分子藥物，這些小分子藥物能夠精準(zhǔn)地導(dǎo)致 DNA 損傷，最終引發(fā)細(xì)胞死亡。

非臨床研究表明，TQB2102 可以顯著抑制 HER2 低表達(dá)的人胰腺癌細(xì)胞、中表達(dá)的人乳腺癌和肺癌細(xì)胞、高表達(dá)的人乳腺癌細(xì)胞和人胃癌以及 T-DM1 耐藥細(xì)胞株的增殖，并且在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中也能有效抑制上述腫瘤在裸鼠上的生長。相較于傳統(tǒng)單抗及ADC，HER2 雙抗 ADC 對腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的結(jié)合、內(nèi)化效率和殺傷作用，尤其對 HER2 中低表達(dá)的腫瘤展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，同時(shí)其雙表位的特異性和 ADC 的作用機(jī)制還有效解決了單抗及單抗 ADC 面臨的耐藥性難題。

在臨床研究方面，TQB2102 已經(jīng)取得了令人矚目的成績。2025 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的 Ⅱ 期臨床數(shù)據(jù)顯示，TQB2102 單藥用于 HER2 陽性乳腺癌新輔助治療時(shí)，單藥 8 周期組總病理完全緩解（tpCR）率達(dá) 73.1%，其中 6mg/kg 劑量組 tpCR 率更是高達(dá) 76.9%，這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了當(dāng)前化療聯(lián)合雙靶標(biāo)準(zhǔn)療法（56%-66%）及同類 ADC 藥物的歷史數(shù)據(jù)，極大地刷新了臨床獲益的天花板。

TQB2102-Ⅱ-01 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)。在該研究中，8 周期治療組整體的 tpCR 率表現(xiàn)出色，6mg/kg 隊(duì)列達(dá) 76.9% ，7.5mg/kg 隊(duì)列達(dá) 69.2%。目前，HER2 陽性乳腺癌新輔助治療領(lǐng)域的研究趨勢正從 “強(qiáng)化化療聯(lián)合雙靶” 向 “精準(zhǔn)降階” 方向轉(zhuǎn)變，而 TQB2102 憑借其雙抗結(jié)構(gòu)帶來的獨(dú)特優(yōu)勢，讓 “單藥破局” 成為了可能。

不僅如此，在安全性方面，TQB2102 也展現(xiàn)出良好的耐受性。與同類型藥物的新輔助治療研究結(jié)果相比，其≥3 級 TRAE 的發(fā)生率僅 27.9%，降低了 17% 以上；≥3 級中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率僅 7.7%（6.0mg/kg 組低至 3.8%），降低了 32.5%；在亞洲人群高發(fā)的間質(zhì)性肺炎方面，TQB2102 總體發(fā)生率僅 0.96%。

基于 TQB2102-Ⅱ-01 研究的突破性成果，監(jiān)管部門已同意開展 TQB2102 新輔助治療 HER2 陽性乳腺癌的 Ⅲ 期注冊性臨床研究，該研究將在更大規(guī)模的臨床研究中驗(yàn)證 TQB2102 對比 TCbHP 四藥化療方案的優(yōu)效性，同時(shí)也將密切隨訪無事件生存期（EFS）、無浸潤性癌生存期（IDFS）、總生存期（OS）等長期療效指標(biāo)。

目前，在 HER2 陽性乳腺癌治療領(lǐng)域，同類藥物競爭十分激烈。市場上已經(jīng)有多種針對 HER2 靶點(diǎn)的治療藥物，其中包括傳統(tǒng)的曲妥珠單抗等單抗藥物，以及像德曲妥珠單抗這樣的新型 ADC 藥物。德曲妥珠單抗由曲妥珠單抗與高活性載藥通過可裂解連接子偶聯(lián)而成，是第一款基于 DXD-ADC 技術(shù)平臺研發(fā)而成的新型 ADC 藥物，采用強(qiáng)效拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑 --DXD 作為載藥，優(yōu)化的四肽可裂解連接子高度穩(wěn)定，藥物抗體比（DAR）高達(dá) 8，并且能發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，在 HER2 陽性乳腺癌治療中也取得了顯著的療效。

然而，正大天晴的 TQB2102 憑借其創(chuàng)新的雙抗 ADC 設(shè)計(jì)，在競爭中脫穎而出。其對腫瘤細(xì)胞更強(qiáng)的結(jié)合、內(nèi)化效率和殺傷作用，以及在 HER2 中低表達(dá)腫瘤和解決耐藥性方面的優(yōu)勢，成為 HER2 陽性乳腺癌治療領(lǐng)域的有力競爭者。目前，TQB2102 已經(jīng)在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，隨著其 Ⅲ 期注冊性臨床研究的推進(jìn)，有望重塑 HER2 陽性早期或局部晚期乳腺癌的治療格局，為患者提供更優(yōu)質(zhì)、更有效的治療方案。

此次正大天晴注射用 TQB2102 擬納入突破性治療品種，是對其創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力和藥物潛力的高度認(rèn)可。期待在不久的將來，TQB2102 能夠順利獲批上市，為 HER2 陽性早期或局部晚期乳腺癌患者帶來新的曙光，助力更多患者戰(zhàn)勝病魔，恢復(fù)健康。