*以下內(nèi)容僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀參考，如您非前述專業(yè)人士，請立即離開本頁面。

近日，全球最具影響力的糖尿病學(xué)術(shù)盛會——第85屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會在美國芝加哥圓滿落幕。2025 ADA 精粹中國行-Best of ADA China 2025《TOP TALK》系列專家對話活動也隨之開啟。

本期對話，醫(yī)學(xué)界特邀加拿大皇家內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會院士、加拿大多倫多漢伯河醫(yī)院Hardeep Bajaj教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王育璠教授圍繞“腸促胰素類藥物的多重獲益、患者個體化治療選擇、糖尿病領(lǐng)域變革”三大議題展開探討，結(jié)合國際前沿研究與中國實踐，為廣大醫(yī)務(wù)工作者提供新思路與新方案。

超越降糖的“多面手”，

減重、代謝改善與器官保護

腸促胰素類藥物正經(jīng)歷從“單兵作戰(zhàn)”到“集團軍協(xié)同”的進化，從早期GLP-1單靶點激動劑到如今GIP/GLP-1雙靶點激動劑，再到未來三靶點制劑，這類藥物的價值早已突破單純降糖的局限。

除降糖外，腸促胰素類藥物具有額外的強效減重效果，尤其是雙靶點激動劑，其相較于單靶點減重效果更為顯著。此外，值得注意的是，腸促胰素類藥物可改善血脂異常與高血壓問題，直擊糖尿病患者最常見的共病組合。

王教授特別強調(diào)腸促胰素類藥物的多重獲益：“腸促胰素受體廣泛分布于心臟、血管和骨骼組織中。研究發(fā)現(xiàn)，這類藥物可能通過減少心肌缺血性損傷（尤其在心肌梗死后）、擴張血管增加血流，發(fā)揮心臟保護作用；同時，其還能促進骨形成、抑制骨吸收，改善糖尿病患者的骨代謝異常[1]。”腸促胰素類藥物的“多器官保護”特性，正在重塑T2DM治療的整體觀，其臨床價值遠不止于血糖管理，而是一種覆蓋全身代謝與器官功能的系統(tǒng)性干預(yù)。

個體化治療的新紀(jì)元，

從“一刀切”到“量體裁衣”

在精準(zhǔn)醫(yī)療實踐層面，兩位專家共同描繪出臨床決策的新路徑。Bajaj教授指出，傳統(tǒng)“二甲雙胍→二線藥”的階梯模式正在被取代，動態(tài)血糖監(jiān)測技術(shù)為個體化治療提供關(guān)鍵依據(jù)。兩位教授表示，臨床決策需綜合五大維度：評估β細胞功能；根據(jù)血糖水平（空腹/餐后/HbA1c）區(qū)分治療重點；按體型特征制定方案；評估糖尿病并發(fā)癥情況；最后納入藥物可及性、患者劑型偏好等現(xiàn)實因素[2]。

AI技術(shù)正在實踐中釋放能量。王教授為我們分享了其科室經(jīng)驗：我們科室近期引入AI輔助眼底篩查技術(shù)，通過自動分析眼底圖像，應(yīng)用后顯著提升糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期檢出效率。

兩位專家均認(rèn)為，人工智能（AI）將為精準(zhǔn)醫(yī)療提供“加速度”。Bajaj教授預(yù)測，未來，AI可整合患者血糖數(shù)據(jù)、并發(fā)癥、用藥史、生活習(xí)慣等多維度信息，自動生成個體化治療方案。例如，通過分析CGM數(shù)據(jù)預(yù)測低血糖風(fēng)險，調(diào)整藥物劑量；或根據(jù)患者體重、血壓變化，推薦更匹配的腸促胰素類藥物。基層醫(yī)院通過AI獲得診療建議，為每位糖尿病患者提供“量體裁衣”的精準(zhǔn)管理方案，徹底告別千篇一律的流程化治療。

雙靶點激動劑，

替爾泊肽的“降維打擊”

再次將目光著眼于腸促胰素類藥物，其中替爾泊肽作為首個在中國上市的GIP/GLP-1雙靶點激動劑，其療效與安全性已被多項研究驗證。王教授特意提及了替爾泊肽在亞太地區(qū)關(guān)鍵III期注冊試驗SURPASS-AP-Combo[3]研究。該研究顯示，在接受二甲雙胍基礎(chǔ)上加/不加磺脲類藥物的T2DM患者中，替爾泊肽 5mg、10mg治療組受試者第40周時糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線的平均降幅為2.24%、2.44%。此外，體重自基線的平均變化是關(guān)鍵次要終點之一，替爾泊肽 5mg、10mg受試者體重平均降低5.0 kg、7.0kg。

在兼顧血糖和體重管理的同時，低血糖發(fā)生風(fēng)險也是T2DM治療藥物選擇的一項關(guān)鍵考量因素[4]。SURPASS系列研究顯示，替爾泊肽在顯著降糖和減重的同時，較對照藥物不增加低血糖事件的發(fā)生風(fēng)險[4]。在SURPASS-2中，替爾泊肽治療后實現(xiàn)卓越達標(biāo)（HbA1c≤6.5%，減重≥10%且不具有臨床意義的低血糖或嚴(yán)重低血糖）的患者比例為32%~60%，顯著高于司美格魯肽組（22%）[5]。

在注重降低血糖水平、減輕體重以及減少低血糖事件的同時，還應(yīng)對T2DM患者進行有效的血脂管理[4]。SURPASS系列研究顯示，替爾泊肽可以使血脂參數(shù)較基線實現(xiàn)具有臨床意義的改善，可降低總膽固醇（4%~15.4%）、甘油三酯（15%~37.7%）和極低密度脂蛋白膽固醇（14%~37.6%），升高高密度脂蛋白膽固醇（0.9%~10%）[4]。與安慰劑和活性對照相比，替爾泊肽對這些血脂參數(shù)的改善作用更大，從而為T2DM患者帶來多方位的獲益[4]。

隨后，Bajaj教授提到了SURPASS-SWITCH-2研究[6]，該研究評估了從穩(wěn)定劑量（≥3個月）的GLP-1RA直接轉(zhuǎn)為5 mg替爾泊肽前12周內(nèi)血糖結(jié)果、體重等變化，結(jié)果顯示，無論基線HbA1c水平如何，從GLP-1RA轉(zhuǎn)換至5mg替爾泊肽都可使HbA1c從基線時的7.39%降至12周時的6.96%；轉(zhuǎn)換為替爾泊肽4周后，受試者體重從100.42kg降至99.39kg，12周后降至98.27kg，12周時平均體重減少2.15kg。且從GLP-1RA轉(zhuǎn)換為替爾泊肽后，總體不良反應(yīng)譜保持穩(wěn)定，尤以胃腸道不耐受反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）發(fā)生率與原治療方案相當(dāng)，未出現(xiàn)耐受性惡化趨勢。

糖尿病治療三重變革，

多靶新藥、精準(zhǔn)理念與AI協(xié)同

在糖尿病治療領(lǐng)域，變革正悄然發(fā)生。新藥研發(fā)、治療理念躍遷正重新定義著疾病管理圖景。

首先，新藥突破正在重塑治療格局。除替爾泊肽之外，本次對話中，兩位教授還提及了兩款前沿在研藥物：

● Orforglipron：突破“恐針”心理的革命

盡管注射劑療效顯著，患者依從性仍是長期治療的障礙。Orforglipron作為小分子口服GLP-1RA，徹底改變了用藥方式。Bajaj教授表示：“對于頻繁出差、生活不規(guī)律的患者，或者老年、視力障礙者，如存在注射操作困難，口服制劑Orforglipron更有助于提升患者治療的依從性，從而保證治療效果。”[注：Orforglipron是一種在研的、每日一次口服的小分子（非肽類）GLP-1RA]

● Efsitora Alfa：改善治療惰性的關(guān)鍵

胰島素治療因需每日注射常被延遲啟用，而周制劑胰島素（如Efsitora Alfa）的出現(xiàn)解決了這一難題。Bajaj教授強調(diào)：“該方案在降糖療效HbA1c降幅方面與日制劑相當(dāng)或更優(yōu)，且未增加低血糖風(fēng)險。患者年注射次數(shù)從365次銳減至52次，這種顯著的便利性不僅大幅降低胰島素治療的心理門檻，更有望從根本上改善臨床治療惰性問題。”（注：efsitora alfa是一種在研的、每周注射一次的基礎(chǔ)胰島素）

治療理念的轉(zhuǎn)變驅(qū)動臨床實踐的革新。Bajaj教授強調(diào)，治療焦點已從“單純控糖”轉(zhuǎn)向“以患者為本”的治療，不僅關(guān)注降糖，還強調(diào)“器官保護”與“生活質(zhì)量”并重。而替爾泊肽在降糖、減重，改善心血管高危因素改善心衰預(yù)后、延緩慢性腎病進展方面的潛力，正是這一理念的鮮活體現(xiàn)。未來藥物選擇將基于減重、心血管、腎臟等多系統(tǒng)獲益的綜合評估。

小結(jié)

腸促胰素類藥物的臨床價值遠超越降糖本身，它代表著糖尿病治療哲學(xué)的深層演進。當(dāng)雙靶點激動劑實現(xiàn)“一劑多獲益”（同步干預(yù)血糖、體重、心腎、肝臟），當(dāng)基礎(chǔ)胰島素將注射頻次壓縮至每周一次，當(dāng)人工智能為個體化用藥提供決策支持——我們看到的不僅是技術(shù)進步，更是以患者為中心治療理念的穩(wěn)固踐行。

展望未來，隨著科研深入與技術(shù)創(chuàng)新，糖尿病治療前景廣闊。一方面，藥物研發(fā)加速推進，有望發(fā)現(xiàn)腸促胰素類藥物的更多可能性。另一方面，人工智能與醫(yī)療深度融合，AI 將助力藥物選擇、劑量調(diào)整，全方位參與患者管理，使糖尿病管理更科學(xué)、高效、便捷。

參考文獻：

[1] 潘琦,郭立新. 全面正確評價腸促胰素的生物學(xué)效應(yīng)[J]. 中華糖尿病雜志,2023,15(9):790-796.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139.

[3] Gao L, Lee B W, Chawla M, et al. Tirzepatide versus insulin glargine as second-line or third-line therapy in type 2 diabetes in the Asia-Pacific region: the SURPASS-AP-Combo trial[J]. Nature Medicine, 2023, 29(6): 1500-1510.

[4] 楊文英，鄧玉穎. 替爾泊肽治療2型糖尿病的臨床研究進展. 中華糖尿病雜志，2025，17(03):393-399.

[5] Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2021, 385(6): 503-515.

[6] Paik J S, Jabbour S, Aleppo G, et al. Switching to Tirzepatide 5 mg from GLP-1 RAs: Clinical Expectations in the First 12 Weeks of Treatment[J]. Diabetologie und Stoffwechsel, 2025, 20(S 01): P15. 09.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”

醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌領(lǐng)域交流群正式開放！

加入我們吧！