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穿越血腦屏障！突破性療法獲FDA優先審評資格

Denali Therapeutics今日宣布，美國FDA已受理其關于tividenofusp alfa用于治療亨特綜合征（黏多糖貯積癥II型，MPS II）的生物制品許可申請（BLA），并授予該BLA優先審評資格。該申請的PDUFA日期為2026年1月5日。

Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）與Denali的酶轉運載體（ETV）結合的融合蛋白藥物。Denali的轉運載體平臺含有可與天然轉運受體結合的工程化Fc片段，通過與在血腦屏障上表達的天然轉運受體結合，通過轉胞作用（transcytosis）將大分子遞送到大腦，從而緩解MPS II的中樞神經系統癥狀。該療法之前曾獲得FDA授予的突破性療法認定。

此前公布的1/2期臨床試驗結果顯示，tividenofusp alfa將患者腦脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平，與溶酶體功能和神經退行性病變相關的生物標志物指標也得到改善。額外的1/2期臨床試驗長期數據表明，經過24周治療，患者的肝臟體積恢復正常，所有測試頻率的聽力閾值均有改善，同時大多數參與者在適應性行為和認知測評上均表現出改善。

達所有主要和關鍵次要終點，單抗展現“best-in-class”潛力！

Apogee Therapeutics今日宣布，其在研、潛在“best-in-class”的抗IL-13抗體APG777，在中重度特應性皮炎（AD）患者中開展的2期APEX臨床試驗A部分取得積極的16周中期結果。試驗達到所有主要和關鍵次要終點。在第16周，APG777使濕疹面積和嚴重度指數（EASI）評分較基線下降71.0%，EASI-75（即EASI評分較基線減少75%）達標率達66.9%，較安慰劑調整后為42.5%。

試驗還觀察到APG777在多個關鍵終點上呈現明確的暴露-反應關系，進一步支持其劑量依賴性的潛在療效。目前，APEX試驗的B部分正在評估更高暴露劑量，研究已加速推進，預計將于2026年中期公布結果，為同年計劃啟動的3期臨床試驗奠定基礎。此外，A部分還在評估3個月或6個月維持給藥方案的長期療效，52周結果預計將在2026年上半年公布。

超87%患者達疾病指標！小分子即將遞交上市申請

Cogent Biosciences今日宣布，其治療非晚期系統性肥大細胞增多癥（NonAdvSM）的在研小分子bezuclastinib在注冊性SUMMIT臨床試驗第2部分中取得積極的頂線結果。試驗在主要終點和所有關鍵次要終點上均取得臨床意義明確、且高度具有統計學意義的改善，涵蓋患者主訴癥狀評分以及肥大細胞負荷的客觀指標。基于這些數據，公司預計將在2025年底前向美國FDA遞交bezuclastinib的新藥上市申請（NDA）。

Bezuclastinib是一款選擇性受體酪氨酸激酶抑制劑，設計用以靶向KIT D816V突變，以及靶向KIT在exon 17上的其他突變。分析顯示，在24周時，bezuclastinib治療組患者的總癥狀評分平均下降24.3分，優于安慰劑組的15.4分，安慰劑調整后差值為-8.91分（p=0.0002）。此外，bezuclastinib在降低肥大細胞負荷方面亦表現出強勁療效，87.4%的治療組患者血清胰蛋白酶水平下降至少50%，而安慰劑組無一例達到該標準。Bezuclastinib同時展現出良好的安全性和耐受性，為其在該患者群體中的長期使用提供有力支持。

▲SUMMIT臨床試驗第2部分療效結果摘要（圖片來源：參考資料[3]）

參考資料：

[1] Denali Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application (BLA) for Tividenofusp Alfa for Hunter Syndrome (MPS II). Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110980/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-Biologics-License-Application-BLA-for-Tividenofusp-Alfa-for-Hunter-Syndrome-MPS-II.html

[2] Apogee Therapeutics Announces Positive 16-Week Data from Phase 2 APEX Clinical Trial of APG777, its Potentially Best-in-Class Anti-IL-13 Antibody, in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110862/0/en/Apogee-Therapeutics-Announces-Positive-16-Week-Data-from-Phase-2-APEX-Clinical-Trial-of-APG777-its-Potentially-Best-in-Class-Anti-IL-13-Antibody-in-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermat.html

[3] Cogent Biosciences Announces Positive Top-line Results Achieving Statistical Significance Across All Primary and Key Secondary Endpoints from the SUMMIT Trial of Bezuclastinib in Patients with Non-Advanced Systemic Mastocytosis. Retrieved July 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/07/3110920/0/en/Cogent-Biosciences-Announces-Positive-Top-line-Results-Achieving-Statistical-Significance-Across-All-Primary-and-Key-Secondary-Endpoints-from-the-SUMMIT-Trial-of-Bezuclastinib-in-P.html

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