CAR-T細胞療法已在血液惡性腫瘤領(lǐng)域取得顯著效果，正在擴展至實體瘤、感染性疾病以及自身免疫疾病的臨床試驗。

近年來，中外學(xué)者利用 CAR-T 細胞療法成功治療了包括 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎性肌病、重癥肌無力、多發(fā)性硬化癥在內(nèi)的多種自身免疫疾病。CAR-T 細胞治療自身免疫病也入選了 Science 2024 年度十大科學(xué)突破。

在產(chǎn)業(yè)界，CAR-T 細胞療法也已進入爆發(fā)前夜。2025 年 6 月 30 日，艾伯維以21億美元現(xiàn)金收購了 CAR-T 細胞療法開發(fā)公司Capstan，該公司目前有一款

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CAR-T 細胞療法在自身免疫疾病中的應(yīng)用，始于德國埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)的Georg Schett教授，2021 年，他領(lǐng)導(dǎo)的團隊首次使用CAR-T 細胞療法成功治療了一位復(fù)發(fā)/難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者，開啟了 CAR-T 細胞療法的全新方向。

近期，Georg Schett教授在 Nature 旗下綜述期刊Nature Reviews Rheumatology上發(fā)表了一篇題為：Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases 的綜述論文。

該綜述全面解讀了CAR-T 細胞療法在自身免疫疾病中的進展和挑戰(zhàn)，包括哪些自身免疫疾病適用于 CAR-T ？適用的靶點有哪些？在安全性、有效性和患者管理方面還有些哪些問題值得考慮？

眾所眾知，CAR 通過基因工程插入免疫細胞，胞外區(qū)域由單個免疫球蛋白可變鏈組成，用于抗原結(jié)合，胞內(nèi)區(qū)域激活效應(yīng)細胞。目前，在自身免疫疾病治療方案中，大多選擇患者的自體 T 細胞，CAR 通過慢病毒載體引入。

新的 CAR 構(gòu)建體正在開發(fā)中，目的是選擇性清除表達特定抗原的 B 細胞。輸注后，CAR-T 細胞迅速結(jié)合并殺死自身免疫疾病中的病理性 B 細胞，并進行初始擴增。與此同時，CAR-T 細胞還可以連續(xù)有效地結(jié)合靶細胞，并進行消滅。

自身免疫疾病中 CAR-T 載體構(gòu)建

CAR-T 可以深度耗竭 B 細胞。B 細胞的耗竭不僅有利于消除產(chǎn)生自身抗體的漿母細胞，還可以通過廢除 B 細胞的抗原呈遞功能和細胞因子調(diào)節(jié)疾病炎癥。因此，CAR-T 細胞療法在發(fā)病核心為 B 細胞和自身抗體的自身免疫疾病中可能會有意想不到的效果，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎癥性肌病、系統(tǒng)性硬化癥等。

對于銀屑病、炎癥性腸病、脊柱關(guān)節(jié)炎等由異常 T 細胞激活以及 IL-23、IL-17 介導(dǎo)的炎癥導(dǎo)致的自身免疫疾病，CAR-T 細胞難以作出響應(yīng)，可能需要更合適的細胞療法，比如Treg 細胞或間充質(zhì)干細胞的移植。

評估 CAR-T 細胞療法的效果，不僅取決于疾病的生理學(xué)機制，還取決于是否存在可測量且可靠的臨床終點。例如多發(fā)性硬化癥患者需要數(shù)年時間才能證明疾病發(fā)作減少或消失，長時間的研究頗具挑戰(zhàn)性。

CAR-T 靶點選擇同樣重要。現(xiàn)在大多數(shù)治療自身免疫疾病的 CAR-T 細胞靶向 CD19 或 BCMA。CD19 對 B 細胞譜系具有高度特異性，在整個 B 細胞分化途徑中表達。BCMA 在成熟 B 細胞群中優(yōu)先表達，包括記憶 B 細胞、漿母細胞和漿細胞，可能更具優(yōu)勢。

CD38 也是 CAR-T 值得關(guān)注的靶點，在漿細胞、早期 B 細胞、T 細胞亞群和 NK 細胞上表達，可提供不同的靶細胞譜。靶向 CD38 不影響成熟 B 細胞，而是靶向抗體產(chǎn)生的細胞，在清除早期分化階段的 B 細胞方面有優(yōu)勢。

總的來說，CAR-T 從腫瘤領(lǐng)域“跨界”來的自身免疫疾病領(lǐng)域，正在改寫其治療規(guī)則。開發(fā)更多靶點或雙靶點組合，覆蓋更廣的 B 細胞譜系能夠減少 CAR-T 細胞療法的脫靶風(fēng)險，提高安全性和有效性。

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https://www.nature.com/articles/s41584-024-01139-z