據生物制藥公司KalVista于7月7日發布的新聞稿消息，其新型血漿激肽釋放酶抑制劑Ekterly(通用名：sebetralstat)片劑獲得了FDA的批準，成為美國首個按需口服的遺傳性血管性水腫(HAE)治療藥物。該藥為注射劑或輸注藥物提供了一種替代方案。

FDA批準的具體適應癥：用于治療成人及12歲及以上兒科患者的HAE急性發作。

HAE是一種遺傳性疾病，源于一種控制腫脹和炎癥相關蛋白的蛋白‘C1酯酶抑制物’的遺傳缺陷或功能障礙。缺乏C1酯酶抑制物會導致激肽釋放酶-激肽系統的不可控激活，進而導致HAE特有的腫脹發作。其發作可能在沒有任何征兆的情況下發生在身體任何部位。當影響到病人的面部和呼吸道時，會危及生命。

目前治療急性發作現有藥物有哪些？

目前已有藥物可用于治療此類急性發作，包括兩種C1酯酶抑制劑，分別是Pharming Group的Ruconest和杰特貝林公司的Berinert。以及武田制藥激肽釋放酶抑制劑Kalbitor和一種緩激肽抑制劑Firazyr。但這些藥物均通過注射或輸液等繁瑣給藥方式給藥。

另外值得注意的是，目前已有一種每日一次的口服激肽釋放酶抑制劑——BioCryst制藥的藥物Orladeyo。然而，該藥物僅獲批用于預防發作，需要每日服用。即使采用長期預防療法，大多數HAE患者仍然會遭受不可預測的發作，需要隨時獲得按需藥物。相比之下，KalVista的Ekterly則是在患者感覺即將發作時服用。

Ekterly的作用機制是怎么樣的？

Ekterly是一種口服小分子激肽釋放酶抑制劑，旨在抑制高分子量激肽原的裂解并減少緩激肽的產生，從而治療HAE急性發作的臨床癥狀，以及通過血漿激肽釋放酶抑制激肽釋放酶激肽系統的正反饋機制，從而減少因子XIIa和額外的血漿激肽釋放酶生成。激肽釋放酶是一種在HAE腫脹發作中發揮作用的蛋白質。

Ekterly的療效及安全性如何？

在支持批準的一項雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心交叉臨床試驗(KONFIDENT[NCT05259917])中，評估了Ekterly治療成人及12歲及以上兒科患者HAE急性發作的療效。

試驗采用三方完全交叉設計，比較了Ekterly 600mg和Ekterly 300mg與安慰劑的療效。如有需要（由患者決定），可在3小時后給予第二劑。患者在轉換至下一個治療期之前，必須治療符合條件的HAE發作。試驗中未治療嚴重的喉部發作。試驗持續時間約為25周。盡管已對Ekterly 300mg進行了評估，但它并非治療急性HAE發作的推薦劑量。

主要終點是“癥狀開始緩解的時間”，定義為在首次服藥后12小時內連續兩個時間點至少“稍微好轉”，使用七分量表患者報告的總體印象變化(PGI-C)進行評估，范圍從“非常糟糕”到“非常好”。

結果顯示，與安慰劑相比，該藥物在實現癥狀減輕、降低發作嚴重程度和消退發作方面速度更快。

在試驗主要終點方面，與安慰劑相比，Ekterly 600mg組患者開始緩解癥狀的時間顯著縮短，且具有統計學意義。在服用Ekterly 600mg的患者中，首次服藥后12小時內開始緩解癥狀的中位時間為2.0小時（95%CI：1.5,2.8）。

在關鍵次要終點方面，Ekterly 600mg組患者首次給藥后12小時內連續兩個時間點的“首次出現嚴重程度減輕的時間”顯著快于安慰劑組患者。在服用Ekterly 600mg的患者中，嚴重程度減輕的中位時間為9.1小時（95%CI：3.8，未達到）。Ekterly 600mg組患者在首次給藥后24小時內的“發作緩解時間”顯著快于安慰劑，且具有統計學意義。

試驗中，接受Ekterly 600mg治療的患者最常見的不良反應(發生率≥2%)是頭痛。

參考來源：‘KalVista Pharmaceuticals Announces FDA Approval of EKTERLY? (sebetralstat), First and Only Oral On-demand Treatment for Hereditary Angioedema’，新聞稿。KalVista Pharmaceuticals, Inc.；2025年7月7日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。