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從每日一針到每周一針：基礎胰島素周制劑革新T2DM治療體驗。

基礎胰島素作為全天血糖穩態的重要調節者，在2型糖尿病（T2DM）的治療中扮演著關鍵角色。然而，基礎胰島素在臨床應用的過程中卻面臨著重重挑戰，治療方案亟需升級。本文將聚焦基礎胰島素的重要作用及現實挑戰，探討臨床實踐中基礎胰島素的優化治療策略。

模擬生理，優化控制
透視基礎胰島素的多重臨床角色與核心價值

眾所周知，高血糖是糖尿病的主要病理特征，將血糖控制在正常或接近正常范圍可降低糖尿病患者微血管、大血管病變發生的風險[1-2]。然而，隨著病情進展，患者胰島β細胞功能逐漸減退，在其他治療策略不能良好控制血糖時，胰島素治療就成為T2DM高血糖管理的主要手段[3]。

胰島素的分泌包括基礎胰島素分泌和進餐時的胰島素分泌，而胰島素的治療原則就在于盡量模擬生理性胰島素分泌和作用[4]。基礎胰島素約占胰島素全天分泌總量的50%[5]，能抑制肝臟糖原分解和糖異生、促進外周組織（肌肉、脂肪）攝取葡萄糖，從而降低空腹血糖，維持葡萄糖穩態，調控葡萄糖代謝相關的生命活動。

現有的基礎胰島素類似物能較好地模擬生理性基礎胰島素分泌模式，在劑量恰當的情況下，每日注射1次基本能平穩控制基礎（餐前）血糖水平，無明顯的血藥濃度峰值，低血糖（尤其夜間低血糖）風險低于傳統的中、長效胰島素[3-4]。而且，基礎胰島素既可以與口服降糖藥聯合用于胰島素起始治療，也可以與餐時胰島素聯合用于強化降糖治療[3,6]，或胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）聯合治療[4]，臨床應用場景廣泛。在《中國2型糖尿病防治指南（2024年版）》[3]中，基礎胰島素是起始胰島素治療的常用方案之一。

每日一針成負擔
探究基礎胰島素治療中的恐懼感與依從性困境

為了研發出作用時間更長，療效更平穩的基礎胰島素，學界開始嘗試開發延長作用時間的胰島素制劑。目前常用的延長胰島素藥代動力學的方法包括添加魚精蛋白、改變等電點、脂肪酸酰化技術等[7-9]。經過這些技術改進，基礎胰島素的作用時間得以延長，療效也更加平穩。

然而，中國T2DM患者仍存在起始基礎胰島素治療時機較晚，起始劑量偏低且在起始治療后劑量調整不足等問題，這些問題已成為胰島素治療后血糖控制不滿意的重要原因[10]。

研究表明，糖尿病患者不愿使用胰島素的原因之一為害怕注射和（或）血糖監測頻繁[11]。PURPOSE研究結果同樣提示，58%的T2DM患者認為注射不方便，37%存在注射恐懼；醫生也認為患者不接受注射治療的原因是不方便（68.5%）、注射恐懼（66.5%）[12]。

而且，隨著糖尿病患者胰島素注射及血糖監測次數的增加，胰島素注射及血糖監測恐懼隨之增加[13]。而目前基礎胰島素多為日制劑，需要每天一次注射，注射較為頻繁，且需要頻繁調整劑量及多點血糖監測，患者依從性差，影響生活質量[14]。因此，需要研發注射次數少且不增加不良反應的胰島素制劑，從而降低治療負擔，提高治療依從性，促進血糖達標。

科技賦能長效控糖
胰島素周制劑為T2DM帶來安全、有效、便捷之選

基于上述種種未被滿足的需求，全球首個胰島素周制劑——依柯胰島素應運而生。

依柯胰島素通過2項關鍵的生物技術：與白蛋白強效、可逆的結合，以及胰島素受體介導的清除減慢，實現了依柯胰島素半衰期的極大延長。皮下注射后，依柯胰島素能夠從白蛋白結合儲庫中緩慢、持續地釋放活性胰島素，如“涓涓細流”作用于靶器官和組織[15-16]。藥代動力學研究[17]顯示，依柯胰島素在人體內半衰期可長達196h，藥效動力學研究顯示，依柯胰島素每周1次皮下注射，降糖效果在1周內日間分布接近平均，3~4周后可達穩態。

在循證醫學證據方面，ONWARDS 1-5是依柯胰島素的全球Ⅲ期臨床研究項目，目的是評估依柯胰島素在不同類型、不同治療背景的T2DM患者中的有效性和安全性。其中ONWARDS 1、3和5試驗是在未使用過胰島素的T2DM患者中進行，代表著非胰島素降糖藥治療血糖控制不佳需要起始胰島素治療的T2DM人群，在ONWARDS 5試驗中納入真實世界元素和數字化劑量滴定方案；ONWARDS 2和4是在已接受胰島素治療的T2DM患者中進行，評估由每日一次或兩次基礎胰島素治療轉為依柯胰島素每周一次治療26周的療效與安全性[18]。

研究結果顯示，在未使用和已使用胰島素治療的T2DM患者中，依柯胰島素均可有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。和基礎胰島素日制劑的HbA1c降幅對比，依柯胰島素均確認非劣效性，除ONWARDS 4研究外，依柯胰島素均確認優效性[19]。

在安全性方面，依柯胰島素低血糖發生率較低，體重變化與基礎胰島素日制劑基本相似[20-24]。近期，第85屆美國糖尿病協會科學年會（ADA 2025）上公布了多項ONWARDS 1-5的事后分析，結果顯示，無論是按照T2DM病程分層、基線HbA1c分層，還是基線體重指數（BMI）分層，依柯胰島素與每日一次對照藥物的療效和低血糖結局均相似，提示依柯胰島素具有良好的安全性[25-27]。

總之，依柯胰島素的出現，為臨床提供了兼具便捷性、療效與安全性的新選擇，有利于提高患者依從性、降低治療負擔、優化血糖管理[28]。

結語

T2DM治療正經歷從“有效控糖”到“優化體驗”的范式升級。依柯胰島素以每周一次的注射頻率、平穩長效的藥代動力學特征及可靠的安全性，不僅突破了傳統日制劑的治療瓶頸，更通過減少注射頻次與血糖監測負擔，切實回應了患者對治療便捷性的核心需求。隨著ONWARDS系列研究證據的不斷積累，這種“更簡單、更高效”的治療模式有望成為未來基礎胰島素治療的新標桿，推動糖尿病管理從疾病控制向生活質量提升的深層跨越，為萬千T2DM患者開啟血糖管理的“周制劑時代”。

專家簡介

李延兵 教授

• 二級教授、內分泌博士、博士生導師、中山大學名醫
  

• 中山大學附屬第一醫院內分泌科主任
  

• 廣東省衛生廳內分泌重點實驗室主任
  

• 廣東省醫學會內分泌學分會主任委員
  

• 中國微循環學會糖尿病與微循環專業委員會副主任委員
  

• 中華醫學會內分泌分會委員、垂體學組副組長
  

• 中國胰島素分泌研究組組長
  

• 中國女醫師協會糖尿病專業委員會常委
  

• 廣東省國家級醫學領軍人才、廣東省優粵人才
  

• 國家重大慢病重點專項首席專家
  

• 廣東省保健資深專家
  

• 廣東省醫學會糖尿病分會第三屆主任委員
  

• 廣東省健康管理學會代謝與內分泌專業委員會主任委員
  

• 主要研究方向為糖尿病胰島B細胞保護及慢性并發癥防治，主要研究成果以第一或通訊作者發表在

  BMJ

  Lancet

  Diabetes Care

  Metabolism

  Thyroid

  JCEM

  等著名學術刊物，獲得國家科技進步二等獎、教育部科技進步一等獎、廣東省科技進步一等獎和中國胰島素分泌研究成就獎等多個獎項

參考文獻：

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“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”

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