上海
EGFR突變是 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的常見突變之一，約50%的亞洲肺癌患者和約20%的西方肺癌患者存在該突變。盡管第三代EGFR-TKI已經顯著改善了患者預后，但患者最終會耐藥、病情進展。目前
EGFR突變NSCLC患者的后線治療方案獲益有限，亟需創新治療方案。
近日，
Journal of Thoracic Oncology發表一項匯總分析，結果顯示，對于既往接受過EGFR靶向治療和鉑類化療的EGFR突變晚期NSCLC患者，抗體偶聯藥物（ADC）Dato-DXd展現出43%的客觀緩解率（ORR）和15.6個月的中位總生存期（OS），且安全性可控，為后線治療提供了潛在新選擇。
截圖來源：
Journal of Thoracic Oncology
Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）通過可裂解的四肽連接子，將人源化、靶向Trop2的單克隆抗體與創新DNA拓撲異構酶I抑制劑進行偶聯。
此次發表的探索性分析匯總了兩項臨床試驗的數據，包括2期試驗TROPION-Lung05和3期試驗TROPION-Lung01。研究納入117例
EGFR突變晚期NSCLC患者， 其中69%為亞洲人群。 這些患者既往接受過包括靶向治療和鉑類化療在內的多重治療方案， 中位數為3線 （范圍1-5線），最常見的
EGFR突變 類型為外顯子19缺失（51%）、
L858R（32%）和
T790M（27%），部分患者體內多個突變共存。
TROPION-Lung05試驗中，患者每3周接受一次Dato-DXd（6 mg/kg）治療，TROPION-Lung01試驗中，患者每3周接受一次Dato-DXd（6 mg/kg）或多西他賽（75 mg/m2）治療。
結果顯示，Dato-DXd組的總體疾病控制率（DCR）為86%，ORR達到43%，包括4%的完全緩解。治療起效較快，治療至緩解的中位時間為1.9個月；緩解持久，中位緩解持續時間（DOR）達7.0個月。在多個
EGFR突變類型以及攜帶多個突變的患者中均觀察到了療效。
Dato-DXd組患者中位無進展生存期（PFS）為5.8個月，中位OS達到15.6個月。
對接受過第三代EGFR-TKI奧希替尼治療的患者亞組進行分析顯示，其結果與總體人群相當，DCR為85%，ORR為45%，中位 DOR為6.9個月。
安全性方面，Dato-DXd的表現與既往研究一致，未出現新的安全信號，≥3級治療相關不良事件和嚴重不良事件發生率分別為23%和6%。
這項研究為EGFR突變NSCLC患者的后線治療提供了重要循證依據。對于已經歷多線治療、尤其是靶向治療和化療失敗的患者，Dato-DXd展現出具有意義的臨床活性和可控的安全性。
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封面圖來源：123RF
參考資料
[1] Ahn, M. J., et al., (2025).A pooled analysis of datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated NSCLC. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. JTO, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.06.002
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