▎藥明康德

禮來（Eli Lilly and Company）今日宣布，美國FDA已批準Kisunla（donanemab）的標簽更新，新增推薦的滴定給藥方案。Kisunla為一款每月一次的靶向淀粉樣蛋白療法，適用于早期阿爾茨海默病（AD）患者，包括輕度認知障礙（MCI）患者以及處于AD輕度癡呆階段、并經確認存在淀粉樣蛋白病理的患者。新的給藥方案采用更加漸進的滴定方式。試驗結果顯示，新的滴定方案可顯著降低與水腫/滲出相關的淀粉樣蛋白成像異常（ARIA-E）發生率，同時仍實現了相似水平的淀粉樣斑塊清除和P-tau217的降低。

這次批準主要是根據TRAILBLAZER-ALZ 6試驗的結果。與原始給藥方案相比，新方案在第24周將ARIA-E的發生率降低了41%，在第52周降低了35%。ARIA-E是包括Kisunla在內的靶向淀粉樣斑塊治療的已知副作用，通常無癥狀，但也可能引發嚴重甚至致命的不良事件。新的給藥建議與原始方案的主要差異在于：將首劑中的一個瓶次調整至第三次給藥，從而在不改變前24周總劑量的前提下，降低ARIA-E發生率，且不影響Kisunla清除淀粉樣斑塊的能力或其每月一次、在達到低水平斑塊后可結束治療的潛力。

▲調整后與標準Kisunla給藥方案比較（圖片來源：參考資料[1]）

TRAILBLAZER-ALZ 6研究的主要發現包括：

? 研究的主要終點為在24周內出現ARIA-E的受試者比例。結果顯示，接受修訂滴定方案的患者ARIA-E發生率為14%，而接受原始方案的為24%，相對風險降低41%。到第52周，修訂組的ARIA-E發生率為16%，原始組為25%，相對風險降低35%。

? 在第52周，包括無癥狀影像學事件在內，ARIA、ARIA-E和ARIA-H的發生率分別為29%、16%和25%。ARIA-E和ARIA-H分別代表不同類型的淀粉樣蛋白相關影像學異常：ARIA-E為水腫型，ARIA-H為出血型。

? 接受修訂滴定方案的患者其淀粉樣斑塊和P-tau217的降低程度與原始方案相當。在研究的主要終點第24周，采用淀粉樣蛋白正電子發射斷層掃描（PET）評估發現，Kisunla修訂方案組的患者平均斑塊水平從基線減少了67%，而原始方案組減少了69%。

? 該研究中未發現新的不良反應，但觀察到更高比例的超敏反應和輸注相關反應。

Kisunla是一款靶向β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，能特異性結合名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型。通過靶向這一亞型，Kisunla能夠特異性地與大腦中的淀粉樣斑塊相結合，從而促進淀粉樣斑塊的清除。該療法在去年7月獲得美國，用于治療出現早期癥狀的AD成人患者。

參考資料：

[1] FDA approves updated label for Lilly's Kisunla (donanemab-azbt) with new dosing in early symptomatic Alzheimer's disease. Retrieved July 9, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-updated-label-lillys-kisunla-donanemab-azbt-new

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