撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

食管癌是癌癥相關死亡的第七大常見原因，其中，食管鱗狀細胞癌（ESCC）是全球最常見的食管癌類型。免疫檢查點抑制劑（例如抗 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 單抗）與基于鉑類藥物的化療相結合，已成為晚期食管鱗狀細胞癌的標準治療方法，并帶來了顯著的生存獲益。然而，僅有 10%-20% 的食管鱗狀細胞癌患者能長期存活，因為大多數患者會對這些藥物產生耐藥性。晚期食管鱗狀細胞癌的二線治療采用伊立替康（Irinotecan），但其療效也有限，客觀緩解率（ORR）不超過 10%。

因此，迫切需要開發新的有效治療策略，以克服當前療法的局限性，提高食管鱗狀細胞癌患者的生存率。

2025 年 7 月 10 日，北京大學腫瘤醫院魯智豪、沈琳、龔繼芳等人在國際頂尖醫學期刊Nature Medicine上發表了題為：A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial的研究論文。

該研究報道了一種靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體藥物偶聯物（ADC）在轉移性食管鱗狀細胞癌的 1b 期臨床試驗結果，在轉移性食管鱗狀細胞癌患者中顯示出良好的療效和可控的安全性。

對于免疫治療后仍然病情進展的晚期食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者的研究非常有限。

BL-B01D1是一種首創（first in class）的抗體藥物偶聯物（ADC），由四川百利天恒藥業股份有限公司研發，這也是全球首個進入臨床試驗階段的 EGFR×HER3 雙特異性抗體偶聯藥物（雙抗ADC）。該藥物由一個 EGFR×HER3 雙特異性抗體通過可裂解連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑（Ed-04）有效載荷連接而成。

BL-B01D1 的結構

值得一提的是，該藥物與國際制藥巨頭百時美施貴寶（BMS）達成了總額高達84 億美元的合作，高達8 億美元的首付款刷新了國產創新藥單個項目出海紀錄。

在這項最新研究中，研究團隊展示了 BL-B01D1 在 82 名曾接受過治療的食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者中進行的 1 期臨床研究的安全性和有效性數據。主要終點是推薦的 2 期劑量，給藥劑量為 2.0（n = 22）和 2.5（n = 60）mg/kg（D1D8 Q3W）。

結果顯示，所有患者的確認客觀緩解率（cORR）為 29.3%（24/82），可評估患者中的 cORR 為 32.9%（24/73）。對于劑量為 2.5 mg/kg 的患者，cORR 為 39.6%（21/53），疾病控制率為 79.2%（42/53）。對于劑量為 2.0 mg/kg 的患者，cORR 為 15.0%（3/20），疾病控制率為 50.0%（10/20）。

基于上述結果，2 期臨床試驗的劑量確定為每 3 周一次，第 1 天和第 8 天給藥，劑量為 2.5 mg/kg。在 2.5 mg/kg 劑量下，3 級治療相關不良事件的發生率為 63.3%；最常見的不良事件為貧血（28.3%）、白細胞減少和血小板減少（各 18.3%）以及中性粒細胞減少（16.7%）。整個研究中觀察到兩例 ≥3 級間質性肺病。

總體而言，BL-B01D1在轉移性食管鱗狀細胞癌患者中顯示出良好的療效和可控的安全性。研究團隊已經啟動了 3 期臨床試驗。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03792-7