國際癌癥研究機構（IARC）數據顯示，直腸癌是全球第8大高發癌癥，2022年全球新發病例近73萬。對于局部晚期直腸癌，標準治療是新輔助放化療后進行全直腸系膜切除術（TME），術后輔助化療。但這一傳統方案的病理完全緩解率（pCR）有限，既往研究中常規新輔助放化療僅可實現約25%的pCR。

TORCH研究顯示，短程放療聯合免疫治療和化療作為完全新輔助治療可提升緩解率，但未設置不含免疫治療的對照組，未能充分探討增加免疫治療是否提升臨床獲益。

山東省立醫院團隊牽頭開展了一項2期隨機對照研究SPRING-01，為此帶來更進一步的證據。研究顯示，在短程放療基礎上聯合PD-1抑制劑信迪利單抗和CapeOX化療方案（卡培他濱+奧沙利鉑）作為全程新輔助治療，可將病理完全緩解率（pCR，手術樣本中無腫瘤細胞）近乎翻倍提升至60%，且安全性可控。這一研究成果日前在線發表于《柳葉刀-腫瘤學》（

The Lancet Oncology

截圖來源：The Lancet Oncology

研究共入組98例符合條件的初治、原發性局部晚期直腸腺癌患者，其中84%屬于pMMR（錯配修復功能完整，通常被認為對免疫療法反應不理想）。患者按1:1比例隨機分配至兩組。兩組均接受短程放療（5×5 Gy），放療后試驗組（49例）給予信迪利單抗聯合CapeOX化療共6周期；對照組（49例）則僅給予CapeOX化療。在完成全部新輔助治療后2-3周進行TME手術。

所有患者均完成了短程放療。試驗組40例（82%）患者完成了計劃的全部6個周期的免疫治療和化療，45例（92%）患者接受了手術。對照組41例（84%）完成了計劃的全部6個周期化療，44例（90%）接受了手術。

中位隨訪時間為25個月。在所有參與分組的患者中，試驗組的pCR率為59.2%，顯著高于對照組的32.7%（p=0.015）；完全緩解率（pCR+臨床緩解）明顯更高（61.2% vs 32.7%；p=0.0085），主要病理緩解率也明顯提升（73.5% vs 46.9%；p=0.013）。即便在pMMR亞組中，試驗組的pCR率仍優于對照組（59% vs 28%；p=0.0089）。

病理完全緩解率（pCR）：根治手術樣本中，原發腫瘤區域、直腸系膜或淋巴結內無殘留腫瘤細胞，由盲法獨立審查委員會評估

臨床緩解：直腸指檢、盆腔MRI和內鏡檢查中無殘留病變

主要病理緩解率：定義為殘留活腫瘤細胞≤10%（TRG 0-1）

圍術期影響方面，試驗組和對照組患者的R0切除（腫瘤完全切除且顯微鏡下切緣陰性）比例相似；試驗組24%患者和對照組11%患者發生術后并發癥，組間差異無統計學差別。

此外，試驗組的腫瘤消退程度（TRG評分）顯著優于對照組，但兩組肛門保留率（約71% vs 73%）無顯著差異，手術時間或術后住院時間也相似。

試驗組和對照組在新輔助治療期間的治療相關不良事件（TRAE）總體發生率相當（92% vs 90%），常見的有血小板減少癥（37% vs 53%）、白細胞減少癥（39% vs 53%）、貧血（55%vs 67%）、惡心或嘔吐（51% vs 55%）和腹瀉（43% vs 49%）。兩組3級以上TRAE發生率接近（33% vs 35%），以血小板減少癥最為常見（12% vs 22%）。試驗組未發生治療相關死亡，對照組有1例（2%）患者死于急性腸梗阻引起的感染性休克。

論文指出，這些結果表明，對于局部晚期直腸癌，在短程放療基礎上聯合信迪利單抗和CapeOX化療可能成為一種有前景的新輔助治療方案。不過，考慮到不同放療方案、化療-免疫治療順序和治療持續時間仍然會對療效產生影響，進一步開展臨床試驗確定的最佳免疫治療組合也非常重要。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Feng Tian , et al., (2025). Total neoadjuvant treatment with short-course radiotherapy followed by sintilimab plus capecitabine–oxaliplatin versus short-course radiotherapy followed by capecitabine–oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer (SPRING-01): a single-centre, open-label, phase 2, randomised controlled trial . The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00286-4

[2] Arezo Kanania, Kjetil Soreidea. (2025). Total neoadjuvant therapy with immunotherapy in locally advanced rectal cancer. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00349-3

[3] Cancer factsheets. Retrieved July 11, 2025 from https://gco.iarc.who.int/today/en/fact-sheets-cancers

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