本文由豆包AI翻譯,杜宏超 Ph.D 校對
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導語
關鍵點
? 膽囊黏液囊腫(GBM)是一種常見且致命的膽囊黏液阻塞性疾病,好發于老年小型犬。
? 濃縮黏液的積聚可導致膽囊破裂、血管梗死、細菌感染、炎癥或梗阻。
? 常并發甲狀腺功能減退、腎上腺皮質功能亢進、高脂血癥、蛋白尿、肝病和凝血功能障礙。
? 根治性治療為膽囊切除術,短期死亡率較高但長期預后良好。
? 依賴超聲診斷、外觀變異、超聲檢測破裂的敏感性低、圍手術期死亡率高及病因不明仍是挑戰。
關鍵詞: 膽道;膽囊切除術;膽汁淤積;黏液;犬
一、引言
膽囊儲存膽汁并將其輸送至腸道。在腸道中,膽汁作為膽汁酸的來源促進脂肪吸收,也是親脂性代謝廢物和外源性廢物的排泄途徑。膽囊內襯由單層上皮細胞保護,該細胞可改變膽汁成分并分泌一層保護性水樣黏液,防止上皮受膽汁去污劑作用的損害。
在患有膽囊黏液囊腫(GBM)的犬中,膽囊上皮分泌高度交聯的凝膠形成黏蛋白(MUC5B和MUC5AC),這些黏蛋白在分泌后未能適當水化和分散[1]。黏液水化障礙由囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白(CFTR)通道表達的獲得性缺陷引起[2]。CFTR是一種上皮通道,負責分泌氯化物(進而分泌鈉和水)以水化和溶解黏液。CFTR的遺傳缺陷是人類先天性囊性纖維化的病因。膽囊黏液囊腫犬的CFTR無遺傳缺陷[2],其功能異常的原因目前未知。
隨著膽囊黏液囊腫進展,干燥、固定且橡膠狀的黏液仍錨定在上皮上并在膽囊內積聚。黏液長期積聚可導致膽囊破裂或黏液延伸至膽總管(CBD)引起梗阻。
膽囊黏液囊腫在20年前很少被報道[3,4],現已成為犬最常見、致命且了解最少的膽囊疾病之一[5-17]。該病診斷增加可能是多因素的,包括腹部超聲使用增加(主要診斷手段)、疾病認知擴大、易誤診以及真實發病率上升。
動物特征
膽囊黏液囊腫好發于老年犬(平均中位年齡約10歲;范圍1.3-18歲)[7,8,14,18-25]。該疾病在小型犬中更常見(平均中位體重約8.5 kg,范圍1-64 kg)[8,19,24,25],且有強烈的品種傾向。常見于設得蘭牧羊犬(喜樂蒂牧羊犬)、邊境梗、可卡犬、博美犬、迷你雪納瑞、吉娃娃、哈巴狗、比熊犬和比格犬等[5,7-9,11,13,18,20-32]。混合品種犬較少見(約占病例的10%)[14]。除罕見例外[27],研究未發現性別傾向。
品種易感性的遺傳基礎未知。最初嘗試將磷脂酰膽堿轉運蛋白ABCB4的遺傳缺陷與設得蘭牧羊犬的膽囊黏液囊腫關聯[33],但后來被否定[34]。
曾報道1例貓膽囊黏液囊腫。盡管膽囊內容物描述與黏液一致,但膽囊組織學與犬不同,表現為乳頭狀和腺瘤性增生,使膽囊黏膜顯著增厚[35]。
二、診斷
2.1臨床癥狀
膽囊黏液囊腫可在無癥狀犬中偶然發現,伴或不伴臨床病理異常。其他犬在出現與膽囊擴張、破裂、壞死、膽汁流動阻塞或繼發性膽道細菌感染相關的臨床癥狀時被診斷。
臨床癥狀出現時,常為急性(平均中位持續時間約6天,范圍<1-120天)[5,6,8,13,14,32,36,37]。更常見的就診臨床癥狀和體格檢查異常包括嘔吐、厭食/食欲不振、嗜睡、腹痛和發熱[5,8,11-14,18,24,29,31,32]。23%至56%的犬出現黃疸[8,18]。
2.2臨床病理學
有膽囊黏液囊腫癥狀的犬,常見全血細胞計數和血清生化異常包括炎癥性白細胞象,以及堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶、甘油三酯和膽固醇升高[5-8,20,23,27]。就診時,約50%(范圍37%-77%)的犬血清總膽紅素升高[5,8,18,20,23,32,38]。膽囊黏液囊腫犬總膽紅素升高的最常見原因包括膽囊破裂、肝外膽道梗阻、膽囊黏液囊腫細菌感染、并發胰腺炎或共存原發性肝病。
2.3腹部影像學
膽囊黏液囊腫的檢測最佳方法是腹部超聲。在某些情況下,若觀察到膽囊不透性增加,常規X線片可增加膽囊黏液囊腫懷疑,尤其在胸部腹背位片可見時[39]。靜脈造影計算機斷層掃描(CT)可鑒別部分膽囊黏液囊腫犬,但敏感性僅52%、特異性96%[40],因不同膽囊病變的外觀有相當重疊[41]。
腹部超聲下,黏液囊腫的黏液常呈無回聲,從膽囊壁突向管腔。一項研究中,從膽囊淤泥進展至膽囊黏液囊腫的中位時間為19個月(范圍7-36個月)[42]。隨著疾病進展,黏液逐漸壓迫管腔,形成所謂的“膽汁模式”或“黏液囊腫類型”[10,11,13,29](圖1)。這些模式的關鍵特征是黏液突起固定或無重力依賴性移動[11]。膽汁模式可用于診斷和分期疾病進展。黏液囊腫更晚期的犬更易出現膽道疾病臨床癥狀[13]且生存期縮短[20]。然而,膽囊破裂、壁完整性喪失、膽道梗阻和膽道感染可發生于膽囊黏液囊腫任何階段[5,11,29]。
圖1 膽囊黏液囊腫形成過程中膽囊內容物超聲表現的變化
(A)強回聲固定淤泥占據膽囊。箭頭示“膽汁鑄型”,即嵌入淤泥中的低回聲黏液團。
(B)黏液突起附著于膽囊壁(箭頭)并延伸至管腔形成星狀圖案。注意管腔內存在重力依賴性強回聲淤泥,在超聲檢查過程中與液體內容物分離(箭頭)。
(C)低回聲黏液占據大部分膽囊。中央殘留少量強回聲淤泥(箭頭)。
(D)膽囊完全被濃縮黏液占據。中央放射狀細條紋(箭頭)外觀類似獼猴桃內部。2.4膽囊排空障礙
使用超聲量化非重力依賴性膽道淤泥(NDBS)和早期膽囊黏液囊腫犬的膽囊排空,發現與正常犬相比收縮受損[7,43-45]。幾種信號蛋白和激素濃度的差異為膽囊黏液囊腫形成期間膽囊運動受損提供了進一步間接證據。例如,脂肪因子瘦素在膽囊收縮素(CCK)介導的膽囊收縮中起作用。膽囊黏液囊腫犬血清瘦素濃度較高[46],可能是對膽囊收縮不良的代償反應。邊境梗膽囊黏液囊腫犬空腹血清CCK濃度較低[30];然而,另一項研究記錄了更高的空腹和餐后CCK濃度(盡管該研究中的犬并發垂體依賴性腎上腺皮質功能亢進)[47]。膽囊黏液囊腫犬血清FGF19較低[48],可能反映膽囊排空受損繼發膽汁酸刺激回腸FGF19分泌減少。膽囊黏液囊腫犬血清25-羥基維生素D較低[49],這與人的膽囊運動減弱相關。
膽囊“淤泥”是否指示犬膽囊運動不良或為膽囊黏液囊腫前兆仍不明確。淤泥在犬中常見[50-52],且在老年犬中更嚴重[51,52]。有淤泥的犬膽囊尺寸往往比無淤泥犬大[43,52],可能反映膽囊更松弛。膽囊黏液囊腫犬常見的幾種情況也與膽囊淤泥存在或嚴重程度相關,包括腎上腺皮質功能亢進和甲狀腺功能減退[51],或與更大的空腹膽囊容積相關,如高膽固醇血癥[53]。對有淤泥犬進行的系列超聲研究未發現進展至膽囊黏液囊腫的一般關聯[50],但設得蘭牧羊犬和邊境梗除外,兩者均已知有膽囊黏液囊腫風險。這些品種中淤泥是否為易感因素仍未知,因研究未納入無淤泥犬[42]。
2.5膽囊破裂的檢測
在積聚黏液的壓力下,膽囊進行性擴張可導致相當數量的犬發生危及生命的膽囊破裂。無可靠臨床癥狀區分膽囊黏液囊腫破裂與未破裂犬[24,54]。盡管破裂犬可能有更高的血清ALP、ALT、總膽紅素、靜脈乳酸和總白細胞計數,但這些發現在個案中確定破裂的價值有限[6,8,22]。與其他原因的膽囊破裂不同,膽囊黏液囊腫破裂犬血清總膽紅素可能升高或不升高[23,24,54]。
膽囊黏液囊腫破裂的術前診斷具有挑戰性,需結合常規腹部超聲成像、腹腔積液分析(如有)和血清C反應蛋白(CRP)測量。
超聲成像
膽囊壁完整性即將或明顯喪失的超聲征象包括高回聲腸系膜或膽囊區域積液、腹腔積液、膽囊壁破壞、膽總管擴張、膽總管內黏液碎片或腹腔內明顯的膽囊黏液團[6,8,11,29,36,55]。盡管罕見,完整的膽囊黏液鑄型擠出的破裂可表現為腹腔內游離[11,36]。
超聲的一個重要局限是檢測膽囊破裂的敏感性不足(敏感性范圍56%-93%;特異性范圍81%-100%)[8,10,12,20,24,29,56]。造影增強超聲可補充常規超聲診斷膽囊破裂或壞死。造影超聲使用靜脈輸注充氣微泡識別膽囊壁無灌注區域,敏感性和特異性達100%[56,57]。該方法的應用受限于造影劑的可獲得性和費用。多期多排CT血管造影也可輔助區分破裂與未破裂膽囊,識別膽囊輪廓不規則、膽囊壁強化不連續或不均勻、膽囊周圍積液或膽囊與其他器官粘連等特征[58]。
腹腔液分析
如有足夠量腹腔液,應進行細胞學檢查尋找膽囊黏液,積液中可能表現為長而致密的纖維狀亮藍色至藍灰色物質[59](圖2A)。該發現高度支持膽囊黏液囊腫破裂。需注意,膽囊黏液囊腫破裂犬腹腔液膽紅素濃度可能低于或等于血清膽紅素。“經典”的測量腹腔液膽紅素診斷膽囊破裂的方法不能不加區分地應用于膽囊黏液囊腫犬,因為這些膽囊很多只是將黏液而非液體膽汁破裂入腹腔。
圖2膽囊黏液囊腫破裂可導致“非典型膽汁性腹膜炎”
(A)炎癥性腹腔液細胞學顯示無定形黏液團(箭頭),若存在則指示膽囊黏液囊腫破裂。
(B)膽囊黏液囊腫膽囊底部區域破裂,顯示擠出黏液而非液體膽汁(箭頭)。夾子橫跨膽囊管。
(C)成熟膽囊黏液囊腫的內部外觀。注意黏液從上皮襯里延伸至管腔的鯨須狀突起。
血清C反應蛋白
當CRP與常規腹部超聲結果結合時,膽囊黏液囊腫犬膽囊破裂檢測的敏感性、特異性和準確性提高[24,58]。然而,CRP也可在膽囊壞死[22]或并發炎癥性疾病(如胰腺炎)犬血清中升高,限制了CRP測量的特異性。
二、診斷
膽囊切除術是膽囊黏液囊腫犬的治療選擇。對于偶然發現的病例,擇期手術可降低未來膽囊壞死、破裂或梗阻的風險。某些機構可進行腹腔鏡膽囊切除術,但通常限于無并發癥、無梗阻且無黏液延伸至膽管的犬[15,32,60]。對于出現膽囊破裂、膽囊梗死/壞死或肝外膽道梗阻急性臨床癥狀的犬,必須進行非擇期手術。
3.1膽囊破裂
平均30%有癥狀的犬在手術時可見明顯的膽囊破裂[8,9,19,24,31,37,61]。這比術前超聲成像預期的多得多。一些研究表明破裂犬死亡風險增加[12,19],而另一些則不然[5,6,8,9,18,24,37]。這可能反映膽囊黏液囊腫犬破裂類型的差異,有些犬將液體膽汁漏入腹腔,有些僅擠出黏液(圖2B),另一些則將膽囊內容物破裂至肝實質內。
3.2膽囊梗死
繼發于膽囊動脈血栓形成的膽囊壁透壁壞死是犬急性臨床惡化的常見原因,可發生于膽囊黏液囊腫任何階段[6,8,9,11,21-24]。膽囊梗死犬的描述較少,因為膽囊可能未破裂或梗阻[24]。手術時常見膽囊壞死的紙樣薄黑色區域,伴膽囊周圍脂肪炎癥。該情況與先前描述的犬膽囊梗死相似,后者血栓和動脈粥樣硬化性血管改變與透壁凝固性壞死相關[62]。
膽囊梗死的術前診斷具有挑戰性。臨床癥狀和臨床病理發現與膽囊黏液囊腫犬其他膽囊損害原因重疊。此外,梗死膽囊壁的超聲異常可能不明顯或缺失,除非使用造影超聲[56,57]。
3.3肝外膽道梗阻
濃縮黏液完全或部分梗阻膽總管是膽囊黏液囊腫犬臨床惡化的常見原因。對于有膽道梗阻超聲證據、膽總管擴張、膽總管內淤泥和/或高膽紅素血癥的患者,常進行術中膽總管插管和沖洗以確定導管通暢性[24,31,61,63,64]。
膽總管插管和沖洗與術后胰腺炎風險增加相關[61,63]。與經膽囊管插管順行沖洗膽總管相比,十二指腸切開逆行沖洗膽總管可能與更高的術后死亡率(持續性胃腸道癥狀[61]和高熱[31])相關。
有幾種成像方式專門用于檢查膽囊黏液囊腫犬膽總管的通暢性。術前使用碘海醇進行CT膽管造影可描繪膽道系統通暢性。然而,靜脈(IV)造影劑在膽汁淤積(即高膽紅素血癥)犬的膽汁中排泄不一致,限制了其用于確診梗阻[65]。術中使用吲哚菁綠的膽管造影可在近紅外熒光下直接觀察膽總管通暢性[66]。最后,將碘克沙醇沖入膽囊管后熒光鏡觀察膽總管可確認膽總管通暢性[60]。
3.4膽汁細菌感染
膽囊切除術時,平均20%的黏液囊腫膽囊內容物需氧和/或厭氧培養陽性[5,7,9,11-13,18,19,21,23,32,37,61,67]。鑒定的細菌為通常與細菌性膽管炎/膽囊炎相關的細菌,包括革蘭氏陽性需氧菌(如腸球菌、鏈球菌和葡萄球菌)、革蘭氏陰性需氧菌(如大腸桿菌和假單胞菌)和厭氧菌(如梭菌、擬桿菌和芽孢桿菌)。一些研究報道膽囊細菌培養陽性犬死亡風險增加[19],而另一些則不然[18,21]。由于培養的樣本類型不同(膽汁vs黏液vs組織)、培養方法不同、術前vs術中抗生素暴露以及這些患者抗生素的選擇/療程,確定這些結果具有挑戰性。
3.5膽囊炎
膽囊黏液囊腫犬膽囊黏膜急性和慢性炎癥的患病率為29%至84%[9,11,21,23,24,32,37,68]。潛在原因不總是明確的,包括細菌感染、破裂、壞死和動脈血栓形成。未發現膽囊黏液囊腫犬膽囊炎與死亡之間的關聯[21]。
三、手術并發癥和術后護理
對于偶然發現膽囊黏液囊腫的犬,擇期手術的手術死亡率約5%。對于因臨床癥狀和后遺癥需要非擇期手術的犬,平均死亡率為17%至23%[8,14,18-21,31,61]。
膽囊黏液囊腫膽囊切除術犬死亡風險增加的因素包括年齡較大[13,19,37]、存在臨床癥狀[14]、總白細胞和中性粒細胞計數增加[7]、血清ALP和ALT升高[18]、氮質血癥、高乳酸血癥[9]、低鉀血癥[7]、低白蛋白血癥[18]、黏液囊腫更成熟[20]、并發腎上腺皮質功能亢進診斷[14]以及術中和術后低血壓[9,13,37]。并非所有研究都認同這些風險因素。例如,高膽紅素血癥在一些研究中與死亡風險增加相關[14,18],而在另一些中則不然[20]。
大多數死亡發生在圍手術期。肺部并發癥是這些患者術后死亡的主要原因,包括急性肺血栓栓塞、急性肺損傷、吸入性肺炎、低氧血癥和呼吸驟停。據報道7.8%的犬死于已證實的血栓事件[14]。其他死亡或安樂死原因包括手術相關并發癥(膽汁性腹膜炎、膽道梗阻和敗血癥)、急性器官損傷如急性腎損傷、胰腺炎、腹膜炎、多器官系統功能障礙和心臟驟停[5,7-9,14,16,21,24,31,32,61]。
膽囊切除術后,犬平均住院3.5天(范圍1-18天)[18,24,31]。并發膽管梗阻的患者常因存在飼管和腹腔引流管而需要延長住院時間,并監測胃運動/停滯、胰腺炎和十二指腸切開裂開。術后管理通常包括鎮痛藥、止吐藥和促動力藥。膽囊黏液囊腫犬圍手術期管理的共識可能改善這些患者的預后。需要解決的主題包括(1)抗生素治療的適應癥、時機、選擇和療程,(2)高凝狀態的檢測和治療[38],以及(3)處理術后胃腸道停滯和反流[31]。
術后存活的犬被認為有良好的長期預后,一項研究報道中位生存時間為1802天[20]。
端碎片留在原位;如果射線照相檢查發現有根尖周病變,則除去頂端碎片。
四、并發疾病和發病機制
膽囊黏液囊腫犬的疾病不僅限于膽囊。這些患者高發并發內分泌病、高脂血癥、蛋白尿、高凝狀態、肝病和代謝紊亂。需要對這些疾病進行全面調查和醫療管理,無論犬接受手術還是藥物治療,都可能降低發病率和死亡率。
4.1腎上腺皮質功能亢進和甲狀腺功能減退
膽囊黏液囊腫與犬甲狀腺功能減退或腎上腺皮質功能亢進的診斷之間存在顯著關聯[7,8,13,14,17,23,28,31,69]。這些內分泌病是膽囊黏液囊腫的促成原因、后果還是僅僅是并發狀況尚不清楚。
膽囊黏液囊腫犬腎上腺皮質功能亢進的患病率為6%至23%[9,13,17,28,32,69]。膽囊黏液囊腫犬促腎上腺皮質激素刺激后血清皮質醇升高幅度更大,支持腎上腺皮質合成糖皮質激素的能力增強[69]。它們的腎上腺雄激素脫氫表雄酮硫酸鹽血清濃度也更高[69]。膽囊黏液囊腫并發垂體依賴性腎上腺皮質功能亢進(PDH)的犬,ACTH刺激后血清皮質醇水平高于正常膽囊犬、單純PDH或其他膽汁淤積性疾病并發PDH的犬[70]。膽囊黏液囊腫并發PDH的犬需要更高劑量的曲洛司坦來控制腎上腺皮質功能亢進[70]。膽囊黏液囊腫與外源性類固醇暴露、非典型腎上腺過度活躍、糖尿病和胰腺炎之間也有其他相似之處[7,8,27,28]。
膽囊黏液囊腫犬甲狀腺功能減退的報道患病率為5%至26%[7,9,13,17,28,69]。一項單獨研究記錄膽囊黏液囊腫犬缺乏抗甲狀腺球蛋白抗體或甲狀腺炎組織學證據,提示該人群甲狀腺功能減退可能與內分泌干擾相關[69]。
4.2高脂血癥
膽囊黏液囊腫犬高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的患病率為27%至70%[7,13,14,18,20,23,27,32,38,71]。黏液囊腫犬膽固醇和甘油三酯濃度無顯著相關性[27],僅約14%的犬同時有這兩種疾病[13]。一項檢查膽囊黏液囊腫犬血漿脂質組的病例對照研究記錄到50%的脂質類別、36%的酯化脂肪酸種類和11%的復雜脂質種類顯著增加[71]。這不能歸因于膽汁淤積(一項研究中膽囊切除術后未解決[8])、并發內分泌病或疾病嚴重程度,最符合脂質生成內源性增加[71,72]。值得注意的是,多種脂質類別中棕櫚油酸(16:1)的濃度和相對豐度顯著增加。大多數棕櫚油酸由硬脂酰輔酶A去飽和酶1(SCD-1)內源性產生。在人類中,SCD-1活性和血漿棕櫚油酸濃度受碳水化合物過量刺激,是從頭脂質生成和代謝綜合征相關高脂血癥的關鍵驅動因素[73,74]。
基于膽囊黏液囊腫犬血清樣本的非靶向全局質譜分析結果也支持與能量過剩和代謝綜合征一致的全身變化[72]。例如,該研究中的高膽固醇血癥與羊毛甾醇和7α-羥基膽固醇同時增加相關,支持膽固醇和膽汁酸合成原發性增加[72]。除脂質生成增加外,膽囊黏液囊腫犬膽囊超微結構研究顯示膽囊上皮有脂質積聚證據。膽囊上皮脂質沉積類似于給犬喂食膽固醇并使用丙硫氧嘧啶(抑制甲狀腺激素合成)的毒理學研究描述。所述犬可能繼發于從膽汁吸收膽固醇和膽固醇酯而發展為膽囊上皮脂質沉積[75]。異常的膽囊膽固醇轉運也可能解釋膽囊黏液囊腫犬[76]和膽囊血管梗死犬[62]膽囊中描述的動脈粥樣硬化病變的發病機制。
4.3蛋白尿
病例對照研究已證實膽囊黏液囊腫與犬蛋白尿之間存在顯著關聯[77]。疾病嚴重程度是唯一被確定與蛋白尿相關的因素。膽囊黏液囊腫犬并發蛋白尿的可能因素包括品種易感性、胰腺炎、內分泌病和高脂血癥。膽囊黏液囊腫蛋白尿犬腎活檢顯示慢性非免疫復合物性腎小球腎炎高發,節段性腎小球硬化和腎小球脂質沉積患病率更高(作者未發表觀察)。
4.4高凝狀態
許多膽囊黏液囊腫犬的凝血參數與高凝狀態一致,包括全血高嶺土激活血栓彈力圖(TEG)的MA和G增加、高纖維蛋白原血癥和血小板增多[38]。未發現TEG與基于血漿的凝血測試、膽囊黏液囊腫超聲分期、臨床病理變量或疾病嚴重程度之間的相關性。膽囊黏液囊腫犬高凝狀態可能由多種并發狀況促成,包括炎癥、內分泌病、高脂血癥和蛋白尿。
4.5肝病
臨床調查肝酶活性(LEA)升高是發現膽囊黏液囊腫形成的常見基礎。膽囊切除術后,大多數犬的臨床病理異常顯著改善;然而,高達75%的犬可能觀察到LEA持續升高[8]。膽囊黏液囊腫和LEA升高犬需考慮的鑒別診斷包括膽道細菌感染、部分肝外膽道梗阻、胰腺炎、腎上腺皮質功能亢進或并發原發性肝病。
膽囊黏液囊腫犬肝臟組織病理學異常常見。慢性膽汁淤積可導致不同嚴重程度的門靜脈纖維化、膽管增生、輕度門周中性粒細胞或混合性炎癥浸潤,以及肝外或肝內膽汁濃縮。門靜脈纖維化嚴重程度可能與縮短的長期生存相關[25]。空泡性肝病可能反映潛在的內分泌病或高脂血癥。在某些情況下,活檢可發現膽管炎、膽管肝炎、壞死甚至銅相關肝病[5,7-9,11,23-25]。因此,建議膽囊黏液囊腫膽囊切除術犬采集肝臟活檢樣本。
4.6設得蘭牧羊犬中的吡蟲啉
一項匹配病例對照研究調查膽囊黏液囊腫與跳蚤和蜱蟲藥物、心絲蟲預防或退行性關節疾病藥物使用之間的關聯,發現設得蘭牧羊犬膽囊黏液囊腫犬使用吡蟲啉的可能性是對照設得蘭牧羊犬的9倍(95% CI=1.103-78.239)[28]。該關聯在非設得蘭牧羊犬品種中未觀察到。這些結果未明確吡蟲啉是犬膽囊黏液囊腫的病因,但其可能是設得蘭牧羊犬的促成或加重因素。 。
五、非手術治療
藥物干預能在多大程度上改善或逆轉膽囊黏液囊腫形成尚不清楚。33只藥物治療犬的報道中位生存時間為1340天(95% CI,444-1340天),而46只手術治療犬為1802天(范圍855天至未達到)[20]。10只手術前接受藥物治療的犬中位生存時間顯著縮短至203天(范圍18-525天),盡管該組手術原因未詳細說明[20]。
僅少數藥物治療犬報道膽囊黏液囊腫完全或部分消退[7,70,78]。給予的治療包括限脂或低過敏飲食、熊去氧膽酸(UDCA)、S-腺苷甲硫氨酸、水飛薊素、ω-3脂肪酸和抗生素的各種組合。
對于有臨床癥狀、血液檢查異常或超聲發現提示細菌性膽囊炎發展且拒絕手術的犬,可能需要抗生素治療。膽囊黏液囊腫犬不應進行膽囊穿刺術用于膽汁培養,因內容物濃縮和膽囊破裂風險。在2只膽囊黏液囊腫完全消退的犬中,并發甲狀腺功能減退用左甲狀腺素治療[78]。15只并發腎上腺皮質功能亢進的犬中,4只在曲洛司坦治療6個月后觀察到部分消退[70]。這些例子支持治療并發疾病的可能益處。
UDCA 對膽囊淤泥消退的療效證據不足,研究甚少。一項研究報道13只給予UDCA中位6周(范圍6-50周)的犬NDBS膽囊容積未減少[45]。第二項研究報道UDCA治療組與對照組在重力依賴性或NDBS的淤泥容積變化上無顯著差異[42]。一旦膽囊管腔被固化黏液占據,藥物干預可能無效。
·術后6~12個月射線照相檢查常規根管治療的效果;如果在這時發現有根尖周圍病變,則表明需要進一步進行牙髓治療,或拔除牙齒;進一步的牙髓治療包括重新進行根管治療,常常需要結合牙髓治療進行。
·術后6~12個月射線照相檢查牙根骨折
六、臨床護理要點
? 對于出現肝膽疾病臨床癥狀的老年易感品種犬,應考慮膽囊黏液囊腫(GBM)的鑒別診斷。
? 血清和腹腔液膽紅素濃度不可靠地區分膽囊黏液囊腫破裂與未破裂犬。
? 擇期膽囊切除術的死亡率顯著低于出現臨床癥狀后進行的手術。
? 并發疾病的診斷和管理對膽囊黏液囊腫形成患者的全面護理很重要。
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https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2025.03.011
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就能第一時間收到專業知識和在線提醒啦!
【設置指南】
1??點擊"寵物醫師網"公眾號
2??點擊右上角【···】
3??選擇【設為星標】點亮小星星
編 輯|張秋雁
審 核|郭羽麗
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