撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

個(gè)性化新抗原疫苗已展現(xiàn)出巨大潛力，然而，其免疫原性仍有待提高。

2025 年 7 月 10 日，丹納·法伯癌癥研究所的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為 ： A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma 的研究論文。

該研究開(kāi)發(fā)的多佐劑個(gè)性化新抗原疫苗，在黑色素瘤患者中激發(fā)了強(qiáng)效免疫。

由于抗原的可獲得性以及有效的 T 細(xì)胞啟動(dòng)對(duì)于實(shí)現(xiàn)最大免疫原性至關(guān)重要，研究團(tuán)隊(duì)在 10 名黑色素瘤患者中測(cè)試了一種合成長(zhǎng)肽疫苗，該疫苗采用兩種佐劑 Montanide、聚肌胞（poly-ICLC）配制，并聯(lián)合局部注射伊匹木單抗（Ipilimumab，抗 CTLA4單抗）以及全身使用納武單抗（Nivolumab，抗 PD-1 單抗）。

在所有 9 名完成疫苗接種的黑色素瘤患者中，這些個(gè)性化疫苗誘導(dǎo)了針對(duì)大多數(shù)免疫新表位的新生 ex vivo T 細(xì)胞響應(yīng)，并且在 9 名患者中有 6 名產(chǎn)生了 ex vivo CD8+ T 細(xì)胞響應(yīng)。

這些個(gè)性化疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生了數(shù)百種循環(huán)和腫瘤內(nèi) T 細(xì)胞受體（TCR）克隆型，這些克隆型與 PD-1 抑制后產(chǎn)生的克隆型不同。通過(guò)將腫瘤內(nèi) T 細(xì)胞克隆型的疫苗新抗原特異性與單細(xì)胞表型相聯(lián)系，證明了疫苗接種后腫瘤內(nèi) T 細(xì)胞庫(kù)的重塑。

這些觀察結(jié)果表明，多重免疫佐劑作用能夠增強(qiáng) T 細(xì)胞對(duì)新抗原疫苗的響應(yīng)。

該研究的亮點(diǎn)：

• 大多數(shù)免疫新表位可誘導(dǎo) ex vivo T 細(xì)胞響應(yīng)，包括 CD8+ 細(xì)胞響應(yīng)；

• 疫苗在注射部位誘導(dǎo)髓系細(xì)胞群的動(dòng)態(tài)變化；

• 新抗原疫苗接種重塑了抗 PD-1 治療之外的特異性 T 細(xì)胞受體庫(kù)；

• TCR 重建和抗原篩選揭示了疫苗接種后的疫苗特異性腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00685-3