當(dāng)我們自己或家里的孩子咳嗽有痰時(shí)，無論是在家中自己用藥，還是去醫(yī)院開方“掛水”，有一種藥物都是經(jīng)常會被用來稀化痰液，改善咳嗽癥狀，這個(gè)藥物就是很多朋友家中常備的“止咳藥”——氨溴索。

在呼吸道癥狀改善方面，氨溴索主要作用于呼吸道的分泌細(xì)胞，增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，從而降低痰液的黏稠度，從而加強(qiáng)痰液的咳出，加速呼吸道內(nèi)痰液和細(xì)菌的排出，達(dá)到了“化痰止咳”的作用。

這個(gè)藥物在我國，歐洲等多個(gè)國家已經(jīng)應(yīng)用多年，被廣泛應(yīng)用于兒童，成人的稀化痰液，止咳治療，安全性高。但近年來的新研究發(fā)現(xiàn)，氨溴索的神奇作用，并不止于化痰止咳，這個(gè)藥物的藥理作用，在保護(hù)帕金森癥患者中樞神經(jīng)健康，降低這類患者癡呆風(fēng)險(xiǎn)方面，也有著巨大的臨床潛力。近日，在權(quán)威期刊 JAMA Neurology 上的發(fā)布一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究，進(jìn)一步證明了該藥物在降低帕金森癥患者癡呆風(fēng)險(xiǎn)方面的重要作用。

相信大家都知道，與老年癡呆一樣，帕金森癥也是一種神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病問題。帕金森病癡呆會導(dǎo)致記憶力減退、意識模糊、幻覺和情緒變化。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，大約一半被診斷患有帕金森病的人在 10 年內(nèi)會發(fā)展為癡呆，因此，如何延緩帕金森病患者進(jìn)展為癡呆的進(jìn)程，也科學(xué)研究一直探索的課題。

在這些近日發(fā)表的臨床新研究中，研究者對我們?nèi)粘３Ｓ玫闹箍人幬锇变逅髟谘泳徟两鹕』颊甙l(fā)生癡呆方面的重要作用，進(jìn)行了隨機(jī)對照臨床研究。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過為期 12 個(gè)月的用藥現(xiàn)，氨溴索穩(wěn)定了帕金森病患者的精神癥狀，防止了腦損傷，甚至改善了遺傳高危參與者的認(rèn)知能力。

在這項(xiàng)為期 12 個(gè)月的臨床試驗(yàn)中，最終納入了 55 名帕金森病癡呆 （PDD） 參與者，這些帕金森病患者的年齡均在 50 歲以上，在出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙前患有帕金森病至少 1 年，受試時(shí)均患有輕度至中度癡呆。

研究者將55名參與者隨機(jī)分為兩組，其中30人接受口服氨溴索治療，其中8人服用低劑量每天525mg，其余22人服用高劑量1050mg/天；其余參與者接受安慰劑治療，用藥時(shí)間持續(xù)12個(gè)月。在研究期間，研究者對參與者的記憶能力、精神癥狀和腦損傷相關(guān)的血液標(biāo)志物進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測。

此次研究的臨床結(jié)果令人振奮，其主要發(fā)現(xiàn)包括——

• 服用安慰劑組的患者精神癥狀出現(xiàn)了惡化，但服用氨溴索的患者則保持了精神狀態(tài)的穩(wěn)定。
• 安慰劑組的腦損傷標(biāo)志物在12個(gè)月后出現(xiàn)了進(jìn)一步的增加，但氨溴索用藥組則保持了穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)進(jìn)一步升高。
• 具有高危GBA1基因變異的帕金森病患者，在服用氨溴索后，表現(xiàn)出了更好的認(rèn)知能力，這也進(jìn)一步證明了氨溴索對帕金森病高危人群的保護(hù)作用。
• 長期12個(gè)月服用氨溴索期間，藥物安全性和耐受性均良好。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究者指出，這些發(fā)現(xiàn)表明氨溴索可以保護(hù)大腦功能，尤其是那些遺傳上有風(fēng)險(xiǎn)的人。它提供了一種很有前途的新治療途徑，可有助于降低帕金森病患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

氨溴索為什么會有這樣的神奇作用呢？從藥理作用上來說，氨溴索在人體內(nèi)能夠?yàn)榇竽X內(nèi)一種叫做葡萄糖腦苷脂酶的關(guān)鍵酶提供支持作用，這個(gè)酶通常有GBA1基因產(chǎn)生，有助于清除大腦細(xì)胞中的廢棄物——α突觸核蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白等，這些蛋白都是一些廢棄物，是對大腦造成損傷，加大認(rèn)知功能受損和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵有害物質(zhì)。

在帕金森病患者中，其大腦中的葡萄糖腦苷脂酶水平通常較低，而如果是存在GBA1基因變異的帕金森病患者，這種酶的水平就更低，當(dāng)這種酶的水平大幅降低時(shí)，大腦中的α突觸核蛋白，膠質(zhì)纖維酸性蛋白等廢棄物就會進(jìn)一步聚集，從而加大對大腦健康的損害和罹患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

之所以能夠帶來如此有效的認(rèn)知功能保護(hù)作用，除了氨溴索本身對大腦中關(guān)鍵酶具有明確的藥理作用，增強(qiáng)大腦的廢棄物清除能力之外，還有一點(diǎn)非常重要的是，氨溴索能夠通過血腦屏障，進(jìn)入大腦中發(fā)揮這種保護(hù)作用。研究結(jié)果顯示，服用高劑量氨溴索的參與者，其血漿中的氨溴索平均濃度達(dá)到了7.48μM，而腦脊液中的濃度0.73μM，這表明氨溴索不但通過血液循起效，也通過進(jìn)入腦脊液發(fā)揮了保護(hù)作用。

在用藥第 26 周時(shí)氨溴索用藥組的葡萄糖腦苷脂酶水平也較高，氨溴索平均達(dá)到了12.45nmol/h/mg，而安慰劑組的平均水平只有8.50nmol/h/mg，這表明該藥物對大腦中清除垃圾的關(guān)鍵酶起到了顯著的保護(hù)作用。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比安慰劑組的帕金森病癡呆的持續(xù)進(jìn)展，氨溴索使用組的認(rèn)知功能衰退出現(xiàn)了顯著的延緩，對于具有GBA1基因變異的帕金森病患者，氨溴索甚至進(jìn)一步改善了這部分患者的認(rèn)知能力。通過進(jìn)一步監(jiān)測從大腦損傷標(biāo)志物——膠質(zhì)纖維酸性蛋白的血漿水平顯示，氨溴索用藥組患者的這個(gè)蛋白水平保持了平穩(wěn)，而安慰劑組則出現(xiàn)了進(jìn)一步的升高。

這些研究結(jié)果都表明，氨溴索的長期用藥，對于降低帕金森病患者癡呆風(fēng)險(xiǎn)方面，帶來了顯著的臨床獲益。

在用藥安全性方面，氨溴索作為一種應(yīng)用數(shù)十年的常用藥物，在此次的實(shí)驗(yàn)中，用藥劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了常規(guī)的化痰劑量，但在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中，氨溴索用藥表現(xiàn)出了良好的安全性，相對于安慰劑來說，氨溴索用藥組的僅胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率更高。

當(dāng)然，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)只是基于小樣本的2期臨床安慰劑對照試驗(yàn)，想要進(jìn)一步證明氨溴索對于帕金森病患者的癡呆預(yù)防作用，還需要更大規(guī)模的臨床研究來進(jìn)一步證明該藥物的臨床有效性和安全性。

希望該藥物的有一種重要疾病預(yù)防預(yù)防作用，能夠盡快被進(jìn)一步證實(shí)確認(rèn)，真正應(yīng)用于臨床，造福更多的帕金森病患者，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻(xiàn)：

Silveira CRA, Coleman KKL, Borron K, et al. Ambroxol as a Treatment for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online June 30, 2025.