2025年1月10日，拜耳公司向美國食品藥品監督管理局（FDA）遞交非奈利酮心力衰竭（心衰）適應癥上市申請，用于左心室射血分數（LVEF）≥40%的成年心衰患者，即左心室射血分數輕度降低（HFmrEF）或左心室射血分數保留（HFpEF）的心衰患者。 2025年3月17日，FDA接受了申請，并授予其優先審評資格。美國東部時間2025年7月11日，FDA正式批準非奈利酮用于LVEF≥40%的成人心衰患者，用于降低心血管死亡、心衰住院和心衰急診就診風險，自此，HFmr/pEF治療迎來了全新希望和變革。

獨特機制，實力非凡，非奈利酮成為心衰治療“新利器”

非奈利酮作為新一代非甾體醛固酮受體拮抗劑（MRA），通過全面阻斷MR過度活化，發揮直接的抗炎抗纖維化作用，對心腎靶器官具有直接且全面的保護[1-7]，是首個能確切改善LVEF>40%心衰患者臨床結局的MRA。

此次心衰新適應癥的獲批基于FINEARTS-HF研究結果。FINEARTS-HF研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，是首個探索非甾體MRA用于LVEF≥40%心衰患者療效和安全性的研究，共納入全球37個國家/地區、653個研究中心的6001例LVEF≥40%的癥狀性心力衰竭患者[8]。

研究結果表明，與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低主要終點事件(心血管死亡和總體心衰事件的復合終點)發生風險達16%（RR=0.84；95%CI：0.74-0.95，P= 0.007）[1]。其中，非奈利酮可較安慰劑顯著降低因心力衰竭住院/急診的風險達18%（RR=0.82，95%CI 0.70-0.94，P=0.006）。在用藥第28天，心血管死亡或總體心衰事件復合終點即可觀察到首次統計學獲益（HR=0.63；95%CI：0.40-0.97；P=0.037），且獲益在整個隨訪期間持續存在[9]。

此外，FINEARTS-HF研究多項亞組分析顯示：非奈利酮在LVEF≥40%心衰患者中的效果不受基線LVEF[10]、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）[11]、腎功能[12]、血糖狀態[13]、房顫病史[14]、是否使用鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）[15]等不同基線特征的影響，在不同亞組患者中的獲益均保持一致。這意味著非奈利酮適用人群廣泛，在面臨不同特征的心衰患者時，醫生可以更有信心地選擇非奈利酮作為治療方案，而無需擔心患者因這些特征而影響藥物療效。

期待非奈利酮在華獲批！滿懷希望，未來可及！

2025年1月10日拜耳中國與美國同步向中國國家藥品監督管理局藥品評審中心（CDE）遞交非奈利酮心衰適應癥的上市申請。2025年1月24日，CDE官網即顯示非奈利酮心衰適應癥上市申請已獲受理。我們期待非奈利酮能夠盡快在中國獲批，早日惠及我國廣大心衰患者，助力我國心衰治療水平邁向新的高度，開啟心衰治療新時代的輝煌篇章！

參考文獻：

1. Bauersachs J, et al. Hypertension. 2015 Feb;65(2):257-63..

2. Kintscher U, et al. Br J Pharmacol. 2022 Jul;179(13):3220-3234.

3. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021 Jan 7;42(2):152-161.

4.Amazit L, et al. J Biol Chem. 2015 Sep 4;290(36):21876-89

5. Agarwal R, et al. Nephrol Dial Transplant. 2022 May 25;37(6):1014-1023.

6. Alicic RZ, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Dec 7;12(12):2032-2045.

7. Mora-Fernández C, et al. J Physiol. 2014 Sep 15;592(18):3997-4012.

8.Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1475-1485.

9.Vaduganathan M, et al. J Am Coll Cardiol. 2025 Jan 21;85(2):199-202.

10.Docherty K, et al. Circulation. 2025 Jan 7;151(1):45-58.

11.Cunningham JW, et al. Eur J Heart Fail.2025 May 16.

12.Muthiah Vaduganathan, et al. Finerenone and cardiovascular outcomes according to baseline kidney function in patients with heart failure: the FINEARTS-HF Trial.

13.Butt JH, et al. Eur J Heart Fail. 2025 Apr 10.

14.Matsumoto S, et al. JAMA Cardiol. 2025 Mar 29:e250848.

15.Vaduganathan M, et al. Circulation. 2025 Jan 14;151(2):149-158.