國際權威期刊《柳葉刀-血液學》新近研究表明，“現貨型”、由誘導多能干細胞（iPSC）衍生的自然殺傷（NK）細胞療法FT516，聯合單克隆抗體和IL-2治療復發難治B細胞淋巴瘤展現出良好安全性和58%的客觀緩解率，為克服現有細胞療法供體來源限制、制造周期和劑量差異提供了新思路。

截圖來源：

The Lancet Haematology

自然殺傷細胞可通過多種機制靶向癌細胞，包括通過靶向釋放穿孔素和顆粒酶發揮直接細胞毒性、分泌細胞因子激活和募集內源性適應性免疫反應，以及通過Fc受體CD16a發揮抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。FT516可表達高親和力、不可裂解的CD16，這兩個特點可增強其ADCC活性，同時，與治療性單克隆抗體聯合使用可優化ADCC。

這是一項多中心1期臨床試驗，在2019年10月至2022年11月期間納入了56例患者，最終55例接受FT516治療。這些患者均為預計表達CD20的B細胞淋巴瘤患者，至少接受過含抗CD20抗體方案治療后復發或難治，且無其他預期可延長生存的治療選擇。

研究采用劑量遞增設計，FT516靜脈輸注劑量從每劑3×107細胞逐步提升至9×108細胞，每28天周期內在第1、8、15天給藥三次，每次給藥后2-4小時皮下注射600萬單位IL-2（以增強NK細胞的效應功能）。所有患者均接受氟達拉濱+環磷酰胺或苯達莫司汀聯合利妥昔單抗的預處理，濾泡性淋巴瘤患者在劑量擴展階段改用奧妥珠單抗替代利妥昔單抗。

結果顯示，FT516最大劑量組（每次9×108細胞）可耐受，并被確定為2期試驗推薦劑量。未報告劑量限制性毒性。 僅1例患者出現1級細胞因子釋放綜合征，未觀察到神經毒性。最常見的3級以上不良事件為中性粒細胞減少（84%）、血小板減少（36%）和貧血（27%） ，無治療相關死 亡 。

令人振奮的是，在B細胞淋巴瘤所有亞型中均觀察到抗腫瘤活性。55例患者中32例（58%）達到客觀緩解， 其中24例（44%）達到完全緩解。所有緩解患者的中位緩解持續時間為7.6個月。所有患者的中位總生存期為8.6個月。

這一創新療法為復發難治B細胞惡性腫瘤患者提供了潛在治療新選擇， 有望克服自體或供體異基因細胞療法在同質性、可及性等方面的諸多局限。 目前該團隊還在急性髓系白血病患者中開展研究，相關結果值得期待。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Paolo Strati, et al., (2025). Off-the-shelf induced pluripotent stem-cell-derived natural killer-cell therapy in relapsed or refractory B-cell lymphoma: a multicentre, open-label, phase 1 study. The Lancet. Haematology, DOI: 10.1016/S2352-3026(25)00142-5、

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