前言

近年來，隨著分子分型和靶向治療的不斷推進，非小細胞肺癌（NSCLC）的治療正在加速邁入精準醫(yī)療新時代。表皮生長因子受體（EGFR）突變已成為驅動精準治療落地的核心靶點，針對EGFR突變的靶向治療亦不斷升級。2025年4月22日，基于III期ASK-LC-120067-F-III研究成果，國產三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）利厄替尼正式獲批用于EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的一線治療，其卓越的系統(tǒng)療效、中樞神經系統(tǒng)（CNS）控制力及良好的安全性為EGFR突變晚期NSCLC的一線治療帶來了全新選擇。醫(yī)脈通特邀湖南省腫瘤醫(yī)院鄔麟教授就規(guī)范化檢測和利厄替尼在療效和安全性方面的優(yōu)異表現(xiàn)進行分享，深入探討利厄替尼在NSCLC精準治療版圖中的臨床價值。

專家簡介

- 鄔麟 教授 -

湖南省腫瘤醫(yī)院

• 二級主任醫(yī)師，博士生導師、博士后合作導師

• 湖南省腫瘤醫(yī)院（中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院）內科教研室主任，GCP腫瘤專業(yè)負責人、胸內二科主任

• 湖南省肺癌臨床醫(yī)學研究中心主任

• 湖南省衛(wèi)生健康高層次人才學科帶頭人

• 中國抗癌協(xié)會(CACA)老年腫瘤專委會副主委

• 中國醫(yī)促會腫瘤腫瘤舒緩治療學分會副主委

• CSWOG肺癌專業(yè)委員會候任主委

• 中國老年保健協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主委

• 中華醫(yī)學會腫瘤學分會腫瘤內科專委會委員

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)理事

• CACA臨床化療專業(yè)委員會常委、小細胞肺癌專委會常委、原發(fā)灶不明及多原發(fā)癌專委會常委

• CSCO罕見腫瘤專家委員會常委、老年腫瘤專委會常委

• 湖南省健康服務業(yè)協(xié)會腫瘤防治分會理事長

• 湖南省抗癌協(xié)會腫瘤化療專業(yè)委員會主任委員

• 湖南省醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會副會長

• 湖南省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主委

• 主要從事肺癌的內科治療、新藥臨床試驗和轉化研究。主持國際、國內多中心臨床試驗200 余項，主持省部級課題20余項，發(fā)表論文200余篇，部分成果發(fā)表在JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名國際期刊。

精準治療，檢測先行：EGFR突變分型定義治療新起點

醫(yī)脈通：精準檢測是精準治療的必要前提，請您談談開展EGFR突變的規(guī)范化檢測對于提升NSCLC的精準治療水平有何積極作用？

鄔麟 教授

規(guī)范化的基因檢測是推動NSCLC精準治療的核心環(huán)節(jié)，尤其是EGFR突變的檢測尤為重要。EGFR突變是NSCLC最常見的靶點變異，亞裔患者中約有51%的肺腺癌患者存在EGFR突變[1]。自2004年EGFR突變首次在NSCLC中被發(fā)現(xiàn)起，肺癌患者的治療邁向了精準靶向治療時代[2]。精準檢測是精準治療的起點，對于NSCLC患者而言，EGFR突變的規(guī)范化檢測對NSCLC患者的一線治療決策具有決定性作用。因此，晚期NSCLC患者在初診時需進行EGFR突變基因檢測，這已在全球形成共識，并成為標準的臨床實踐。對于EGFR-TKI耐藥患者，指南亦建議二次活檢進行繼發(fā)耐藥基因檢測，以指導后續(xù)治療[3]。規(guī)范化的基因檢測不僅能幫助患者及時獲得最佳治療，避免盲目或延誤治療，還能提升整個醫(yī)療體系資源的合理配置效率，使治療獲益最大化。同時，液體活檢等新興檢測方式也提高了實時監(jiān)測的可行性和便捷性，其應用也越來越廣泛。總體而言，標準化、規(guī)范化的基因檢測，不僅有助于精準識別可靶向治療的患者人群進行一線治療決策，還能在全程管理中動態(tài)指導治療方案，從而持續(xù)推動NSCLC精準醫(yī)療體系的完善，提升患者的長期生存獲益。

萘胺結構賦能，III期臨床展示利厄替尼“全身+顱內”控制雙重優(yōu)勢

醫(yī)脈通：我國自主研發(fā)的三代EGFR-TKI利厄替尼對包括腦轉移在內的EGFR突變晚期NSCLC患者顯示出顯著的臨床獲益，請您結合ASK-LC-120067-F-III研究結果，談談利厄替尼一線治療具有怎樣的治療優(yōu)勢？

鄔麟教授

利厄替尼作為我國自主研發(fā)第三代EGFR-TKI，在III期ASK-LC-120067-F-III研究中展現(xiàn)出亮眼療效[4]。該研究評估了利厄替尼對照吉非替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者的療效和安全性。研究結果顯示，相較于吉非替尼，利厄替尼一線治療顯著延長中位無進展生存期（PFS）達20.7個月（vs 9.7個月，HR=0.44，95%CI 0.34-0.58，P<0.0001），降低疾病進展或死亡風險高達56%（圖1）。此外，利厄替尼一線治療的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和中位緩解持續(xù)時間（DOR）分別為88.1%、96.4%和19.3個月。

圖1. ASK-LC-120067-F-III研究PFS分析

值得關注的是，利厄替尼在腦轉移患者中的療效同樣具有顯著優(yōu)勢，腦轉移亞組中位PFS延長至15.2個月（vs 8.3個月，HR=0.35，95% CI: 0.22-0.56），且可測量腦轉移灶的顱內ORR（CNS ORR）高達88.9%，中位CNS PFS達到20.7個月（vs 7.1個月，HR=0.28，95% CI: 0.10-0.82），降低顱內疾病進展或死亡風險達72%。

如此卓越的中樞神經系統(tǒng)活性得益于利厄替尼獨特的分子創(chuàng)新設計——萘胺結構，這一結構修飾提升了藥物脂溶性，實現(xiàn)了更佳的透腦效果，相關優(yōu)勢已在臨床實驗中得到驗證[5]。總體而言，利厄替尼兼具了系統(tǒng)療效和顱內控制的雙重優(yōu)勢，為EGFR突變晚期NSCLC患者帶來了全新的一線治療選擇，或可進一步解決EGFR突變晚期NSCLC患者腦轉移治療需求。

安全性筑基長生存：利厄替尼1.8%永久停藥率保障治療依從性與生活質量

醫(yī)脈通：安全性是實現(xiàn)“高質量長生存”目標的重要因素之一，您認為利厄替尼在安全性方面具有怎樣的優(yōu)勢？這對提高患者生活質量和治療依從性有何重要意義？

鄔麟 教授

在肺癌長生存時代，安全性不僅關系到患者能否順利完成治療方案，更是助力患者實現(xiàn)高質量、長生存的重要前提之一。III期ASK-LC-120067-F-III研究顯示，利厄替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者安全性良好，任意級別及≥3級的肝酶升高發(fā)生率較吉非替尼顯著更低，且利厄替尼不良反應特征與同類EGFR-TKI相似，常見的不良反應包括腹瀉、皮疹和貧血等。利厄替尼≥3級治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率較低，永久停藥發(fā)生率僅1.8%，耐受性佳[4]。利厄替尼這一安全性優(yōu)勢為患者順利完成治療方案提供了保障，同時也降低了因毒性管理而增加的醫(yī)療負擔。更重要的是，良好的耐受性可進一步提升患者的治療依從性和生活質量。對于需要長期用藥的EGFR突變晚期NSCLC患者而言，接受利厄替尼治療可使患者以較少的毒性負擔完成治療計劃，從而實現(xiàn)“高質量長生存”的治療目標。未來，隨著真實世界數據的積累，利厄替尼在安全性和患者治療依從性的優(yōu)勢有望進一步得到驗證，為臨床精準治療提供更加堅實的證據支持。

利厄替尼一線適應證落地，或將驅動EGFR-TKI治療策略升級

醫(yī)脈通：基于出色的療效和安全性數據，利厄替尼于2025年4月22日獲批EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一線治療適應證，您認為這一獲批對臨床實踐有何影響？利厄替尼在這類患者的治療策略中將扮演怎樣的角色？

鄔麟教授

隨著三代EGFR-TKI藥物不斷涌現(xiàn)，EGFR突變晚期NSCLC的一線治療已經進入多藥并行的時代。2025年4月22日，利厄替尼用于EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC一線治療適應證的獲批，進一步豐富了我國EGFR突變晚期NSCLC患者的一線治療選擇，對中國肺癌精準治療的臨床實踐有著重要的推動作用。尤其在合并腦轉移的EGFR突變晚期NSCLC患者中，其顱內病灶的高緩解率和持久的PFS為這一傳統(tǒng)治療難點提供了有效解決方案。此外，較低的≥3級TRAE發(fā)生率和永久停藥率，進一步凸顯了其在耐受性上的優(yōu)勢，為疾病負擔較重的人群提供了更安全的治療選項。同時，其獲批也提示臨床需進一步優(yōu)化基因檢測流程，動態(tài)監(jiān)測耐藥機制，以制定個體化的治療方案。總體而言，利厄替尼作為精準醫(yī)學布局下的治療新選擇，有望滿足不同患者個體化治療的需求，為EGFR突變NSCLC一線治療策略的優(yōu)化提供了可能。期待未來，利厄替尼進一步拓展其適用人群和治療場景，為EGFR突變NSCLC患者帶來更多希望。

參考文獻

[1] Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014;9(2):154-162.

[2] Ou SI, Le X, Nagasaka M, et al. Top 20 EGFR+ NSCLC Clinical and Translational Science Papers That Shaped the 20 Years Since the Discovery of Activating EGFR Mutations in NSCLC. An Editor-in-Chief Expert Panel Consensus Survey. Lung Cancer (Auckl). 2024;15:87-114.

[3] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌診療指南，2025版.

[4] 數據來源：利厄替尼說明書.

[5] Zhang T, Qu R, Chan S, et al. Discovery of a novel third-generation EGFR inhibitor and identification of a potential combination strategy to overcome resistance. Mol Cancer. 2020;19(1):90.

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