2025 年 7 月 11 日，中國科學技術大學生命科學與醫學部基礎醫學院、免疫應答與免疫治療全國重點實驗室田志剛教授、彭慧教授課題組與法國艾克斯 - 馬賽大學Eric Vivier教授團隊合作在 Science Immunology 期刊在線發表題為

Innate lymphoid cells originate from fetal liver–derived tissue-resident progenitors

ILC 是具有組織駐留特性的異質性群體（包含 ILC1 、 ILC2 和 ILC3 ），對機體抵抗病原體、抗腫瘤及免疫調節等具有重要作用。傳統觀點認為，骨髓作為機體出生后的主要造血器官，是 免疫 細胞發育分化的關鍵場所。因此，研究人員長期以來主要在骨髓中尋找和鑒定 ILC 的前體細胞（ ILC precursor, ILCP ），然而亦有證據提示 骨髓之 外的組織中也 有 I LCP 的存在。近年來，田志剛教授課題組發現肝臟駐留 NK 細胞（ 后續國際命名為 ILC1 ）由肝臟原位造血前體細胞產生（ Science 2021; J Exp Med 2022 ），提示 I LC 存在 獨立于 骨髓造血的起源路徑。

為進一步拓展上述發現， 探究各外周 組織駐留 ILC 亞群是否存在共性發育起源路徑，研究人員構建了造血干細胞（ HSC ）譜系示蹤模型（ Fgd5 fate-mapping ）， 可以標記示蹤 不同周齡小鼠 造血干細胞的起源、發育和分化軌跡， 發現骨髓造血來源的組織駐留 ILC 僅占 15%-35% ，而胚胎 肝臟 造血則可產生 ILC 細胞 的所有群體 。利用單細胞測序和體內外分化體系，進一步解析了 胎肝 ILC 共有祖細胞定 向分化為特定 ILC 亞群 前體細胞 的發育軌跡 ，發現并鑒定了一群表達 CD94 的 ILC 前體，該前體具有 ILC1 和 ILC3 潛能，命名為 ILC1/3P 。在胚胎發育過程中，胎肝造血產生的 ILCP 遷移并定植于外周組織。隨個體發生，組織微環境引導 ILCP 向 ILC1/3P 或 ILC2P 分化，最終形成具有顯著組織區域特性的 ILC 亞群，該發育過程不依賴骨髓。 即使在病原體感染或炎癥狀態下，局部組織 ILC 亞群發生 大幅 擴增，其來源依然獨立于骨髓造血 ，提示成年組織 ILCP 具有自我更新和分化潛能 。相比之下，骨髓主要產生 經典 NK 細胞和 部分 髓內 ILC2 。基于以上發現，這項研究揭示了骨髓并非ILC細胞主要來源，ILC各細胞群體均起源于胚胎肝臟造血，從而提出了ILC共有起源、個體發生和發育分化的新模型，為后續研究ILC亞群在各器官的區域分化和功能特性奠定了基礎。

ILC 胚胎起源和發育過程

中國科學技術大學免疫應答與免疫治療全國重點實驗室田志剛教授、彭慧教授和法國 Eric Viv i er 教授為文章共同通訊作者，中國科學技術大學特任副研究員王憲偉、李佳瑞博士和法國 Lucas Rebuffet 博士為共同第一作者。該研究獲得了山東大學張彩教授、陸軍軍醫大學葉麗林教授、中科大魏海明教授和朱書教授的幫助和支持。

論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adu7962

制版人： 十一

學術合作組織

（*排名不分先后）

戰略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推薦