阿斯利康7月14日公布，其用于治療不受控制的或難治性高血壓的在研口服小分子藥物baxdrostat（前稱CIN-107）已通過3期臨床試驗，結果顯示與安慰劑相比可顯著降低患者血壓。該公司計劃與世界各地的衛生部門分享試驗數據，該藥物可能成為現有藥物無法控制或對現有藥物有抗藥性的高血壓患者的新治療方法。

關于不受控制或難治性高血壓

高血壓是一種以持續高血壓為特征的疾病。隨著時間的推移，會損害血管和重要器官，增加出現嚴重健康問題的風險。目前盡管可通過使用多種藥物和改變生活方式來改善高血壓，但絕大多數患者仍難以達到其血壓目標。

盡管用兩種或更多種藥物治療，不受控制的高血壓仍然存在，而更嚴重形式的難治性高血壓，盡管用三種或更多種藥物治療，也會持續升高。難以控制的高血壓的一個關鍵因素是醛固酮，這是一種通過促進鈉和水的保留來增加血壓的激素。醛固酮水平升高，加上肥胖、高鹽攝入和各種遺傳和繼發性疾病等因素，與血壓控制不佳密切相關。如果不進行治療，這種情況會顯著增加心臟病發作、中風和腎功能衰退的風險。

難治性高血壓的新型作用機制藥物

在該疾病領域，近二十年來幾乎沒有創新作用機制的藥物。去年，Idorsia制藥公司的Tryvio獲得了美國FDA的批準，是首個用于治療難治性高血壓的內皮素受體拮抗劑，為患者提供了可與其他降壓藥物（利尿劑、鈣通道阻滯劑和腎素-血管緊張素系統靶向藥物）聯合使用的治療選擇。而baxdrostat的作用機制不同于該藥物。

Baxdrostat的作用機制

baxdrostat是一種潛在的首創高選擇性醛固酮合酶抑制劑，旨在抑制醛固酮合酶，該酶負責腎上腺中醛固酮的合成。通過阻斷醛固酮的生成，baxdrostat有望減少鈉和水的潴留，從而降低血壓。目前正在進行臨床試驗以研究該藥物作為高血壓和原發性醛固酮增多癥的單藥療法，以及與達格列凈聯合用于治療慢性腎臟病和預防高危高血壓患者的心力衰竭。

Baxdrostat的3期臨床試驗

這項3期臨床試驗是一項隨機、雙盲、試驗(BaxHTN；NCT06034743)，納入了796名患有不受控制的高血壓（2種不同類別的最大耐受抗高血壓藥物，其中至少1種為利尿劑）或難治性高血壓（≥3種不同類別的最大耐受抗高血壓藥物，其中至少1種為利尿劑）的成年人。

研究受試者按1:1:1的比例隨機分配，在現有標準治療的基礎上，每日一次服用baxdrostat 2mg、baxdrostat 1mg或安慰劑。主要終點是第12周時坐位收縮壓相對于起始的平均變化差異。

研究結果顯示，與安慰劑組相比，兩種劑量的baxdrostat在第12周均顯示出統計學上顯著且具有臨床意義的平均收縮壓降低。與安慰劑組相比，baxdrostat組還觀察到次要療效終點的改善，包括難治性高血壓亞群的坐位收縮壓、坐位舒張壓以及坐位收縮壓低于130mmHg。

試驗中，baxdrostat的總體耐受性良好。

這項研究的全部結果將于8月份的歐洲心臟病學會大會上公布。

BaxHTN研究還納入了從第24周到第32周的隨機停藥期，以評估baxdrostat 2mg與安慰劑對坐位收縮壓療效的持續性。約300名服用baxdrostat 2mg的患者按2:1的比例重新隨機分配，繼續服用baxdrostat 2mg或安慰劑。將在52周時評估baxdrostat與標準治療相比的長期安全性。

參考來源：‘Baxdrostat met the primary and all secondary endpoints in BaxHTN Phase III trial in patients with uncontrolled or treatment resistant hypertension’，新聞稿。AstraZeneca；2025年7月14日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。