原發(fā)性醛固酮增多癥（簡(jiǎn)稱(chēng)原醛癥），是常見(jiàn)的內(nèi)分泌性高血壓之一。其病理生理特點(diǎn)為腎上腺皮質(zhì)病變導(dǎo)致醛固酮的自主性過(guò)度分泌，增強(qiáng)保鈉排鉀作用，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，臨床上常表現(xiàn)為高血壓伴或不伴低血鉀。

流行病學(xué)研究顯示，原醛癥占所有高血壓人群的4%~14%，在難治性高血壓患者中患病率約為15%~20%。與原發(fā)性高血壓相比，原醛癥患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，其中卒中風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，心血管風(fēng)險(xiǎn)增加7倍，終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2.5倍。

然而，數(shù)十年來(lái)，原醛癥的治療鮮有進(jìn)展，現(xiàn)有療法對(duì)大多數(shù)患者而言療效有限。選擇性醛固酮合酶抑制劑針對(duì)原醛癥的根本原因，可能更具優(yōu)勢(shì)。近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

NEJM

截圖來(lái)源： The New England journal of medicine

Baxdrostat是一種非咪唑類(lèi)、第二代醛固酮合酶抑制劑。與第一代藥物相比，它在選擇性、安全性方面均有所優(yōu)化。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，其抑制醛固酮合成所需濃度比抑制皮質(zhì)醇合成低100倍，臨床中也未觀察到低皮質(zhì)醇血癥。也就是說(shuō)，它能夠在抑制過(guò)度分泌醛固酮的同時(shí)，可以盡量避免對(duì)其他類(lèi)固醇激素系統(tǒng)的干擾。

SPARK研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、前瞻性試驗(yàn)，納入了15名原醛癥患者。研究分為兩部分：

• 第1部分（前12周）：所有患者先接受baxdrostat 2 mg/天起始劑量，依據(jù)血壓控制情況及耐受性，每4周逐步遞增至4 mg/天或8 mg/天。

• 第2部分（12至72周）：患者可選擇進(jìn)入延長(zhǎng)期繼續(xù)治療，以評(píng)估長(zhǎng)期安全性與持續(xù)療效。

研究主要終點(diǎn)為第12周時(shí)的坐位收縮壓變化及安全性評(píng)估。

在短短12周內(nèi)，baxdrostat便實(shí)現(xiàn)了多重改善。

1. 顯著降壓：所有15名患者收縮壓平均降幅達(dá)24.9 mmHg，舒張壓平均降幅達(dá)10.6 mmHg（基線(xiàn)平均為151.5/90.3 mmHg）。其中73%的患者（11人）達(dá)成血壓控制目標(biāo)（<140/90 mmHg）。

2. 糾正低鉀血癥：研究初期5名患者存在低鉀血癥，治療后均得到糾正。

3. 激素調(diào)控顯著：所有患者的血漿醛固酮-腎素比（ARR）顯著降低，中位降幅為97.3%，14人（93%）達(dá)到目標(biāo)水平（ARR<15）；血漿醛固酮及24小時(shí)尿醛固酮水平分別下降90.9%和91.6%；與之相應(yīng)，血漿腎素活性逐步上升，第12周上升1.8倍，第72周達(dá)6.0倍。

在前12周的治療中，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，整體耐受性良好。在延長(zhǎng)期中，14人繼續(xù)治療，4人中途退出，其中1人因復(fù)雜疾病誘發(fā)嚴(yán)重高鉀血癥，另外3人出現(xiàn)與藥物相關(guān)的腎小球?yàn)V過(guò)率下降（2人合并2型糖尿病）。值得注意的是，這些腎功能變化在停藥后均恢復(fù)正常，且血壓及激素水平的改善仍可持續(xù)。

研究團(tuán)隊(duì)指出，盡管研究沒(méi)有設(shè)置安慰劑對(duì)照組，但收縮壓的降幅已經(jīng)非?？捎^，而且ARR下降幅度甚至超過(guò)部分單側(cè)腺瘤切除術(shù)后的水平，這也提示原醛癥的相關(guān)病變往往不止單側(cè)。

期待這款療法的研發(fā)之路走得更遠(yuǎn)，為這類(lèi)高血壓患者帶來(lái)全新治療選擇。

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封面圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Adina F. Turcu , et al., (2025). Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism . The New England journal of medicine, DOI: 10.1056/NEJMc2508629

[2] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì),中國(guó)內(nèi)分泌性高血壓協(xié)作組. 內(nèi)分泌性高血壓篩查專(zhuān)家共識(shí)（2025版）[J]. 中華內(nèi)科雜志,2025,64(04)：288-301. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20250103-00007

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