前言

2025年7月4日至5日，由中國臨床腫瘤學會（CSCO）與北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會共同主辦的“2025年中國臨床腫瘤學年度進展研討會（BOC）暨Best of ASCO 2025 China”于南京召開。值此會議契機，醫脈通特邀中山大學腫瘤防治中心王峰教授接受采訪，解讀本屆ASCO年會中結直腸癌（CRC）領域的最新研究突破。

專家簡介

- 王峰教授 -

• 教授/主任醫師/博導
  

• 中山大學腫瘤防治中心 院長助理/內科主任
  

• UT MD Anderson 腫瘤中心博士
  

• 國家杰出青年科學基金獲得者
  

• 教育部青年長江學者
  

• 第六屆科學探索獎獲得者
  

• 中國青年女科學家

• 中國抗癌協會青年理事會 副理事長
  

• 中國臨床腫瘤學會 理事
  

• 廣東省抗癌協會腫瘤內科專委會主委
  

• 長期致力于消化道腫瘤的臨床診療及轉化研究，主持國家自然科學基金國際（地區）合作與交流項目、面上項目在內的科研基金15項，以通訊或第一作者，在Cell, Nature Medicine, Cancer Cell, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology, Annals of Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發表論文 60 篇。榮獲國家科技進步獎二等獎、教育部科技進步一等獎、中華醫學會科技進步一等獎、教育部科技進步獎一等獎。榮獲中國醫學科學院“2022年度重要醫學進展”獎、廣東青年五四獎章等省部級獎項。曾多次受邀在美國ASCO年會、美國AACR年會、歐洲ESMO年會、中國CSCO年會、中國CACA年會等國際會議做口頭報告。

本屆ASCO年會中，來自中國的ANCHOR研究備受關注，該研究創造性地評估了口服小分子VEGFR-TKI在轉移性結直腸癌（mCRC）一線治療中的應用，鑒于此，能否請您簡要介紹mCRC一線治療的現狀，以及分享您對ANCHOR研究的創新性探索有何評價？

王峰教授

中山大學腫瘤防治中心

近年來，mCRC的一線治療中，化療聯合靶向治療已成為標準方案。常用的治療模式為雙藥或三藥化療方案聯合抗血管生成藥物貝伐珠單抗，或聯合抗表皮生長因子受體（EGFR）單抗，如帕尼單抗、西妥昔單抗。對于RAS和BRAF基因野生型的mCRC患者，根據腫瘤原發部位可進一步分為左半CRC和右半CRC。對于左半CRC野生型患者，其一線治療通常推薦雙藥化療聯合西妥昔單抗；而對于右半CRC以及一些特殊類型（如BRAF V600E突變型、進展迅速等）的患者，為實現轉化治療目的，常推薦三藥化療聯合貝伐珠單抗。其他普通患者多采用雙藥化療聯合貝伐珠單抗的治療方案。

ANCHOR研究有許多亮眼之處。第一，ANCHOR研究為抗血管生成治療領域提供了新的思路。既往抗血管生成治療中，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）多被置于三線及以后的治療階段，在化療失敗后作為單藥使用。該研究創新性地將小分子TKI安羅替尼置于一線治療，與貝伐珠單抗進行頭對頭比較。結果顯示，在RAS和BRAF基因野生型的mCRC患者中，安羅替尼在無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）等關鍵指標上與貝伐珠單抗相當，兩者的生存曲線高度重合，這表明安羅替尼在mCRC的一線治療中與貝伐珠單抗具有相當的療效。

第二，在維持治療階段，對照組采用卡培他濱聯合貝伐珠單抗進行維持治療，而實驗組則采用安羅替尼聯合卡培他濱的雙口服藥物維持治療方案。考慮到患者對靜脈輸液維持治療的接受度普遍較低，雙口服方案顯著提高了患者的治療接受度，且兩組治療相關不良事件（TRAE）的發生率相似。這種雙口服方案為醫療條件欠佳或難以進行靜脈輸注的患者提供了更為便利的治療選擇，有助于提升患者的治療依從性和生活質量。

第三，在轉化治療領域，高有效率是關鍵目標，它能夠將不可切除的腫瘤轉化為可切除狀態。貝伐珠單抗作為大分子抗血管生成藥物，其半衰期較長（約三周），因此在進行轉化性手術前需停藥六周以上以確保手術安全性；而安羅替尼作為小分子TKI，半衰期相對較短，停藥兩周后即可進行手術。研究結果顯示，兩者的有效率相當，轉化概率較一致。此外，數據顯示安羅替尼組的肝轉移切除率略高于貝伐珠單抗組（3.75% vs. 2.93%），這表明安羅替尼在轉化治療中具有一定的優勢，是較為理想的選擇。

在本次ASCO年會的靶向治療領域，針對BRAF V600E突變型mCRC的BREAKWATER研究登上了口頭報告舞臺，可否請您解讀一下該研究的更新結果？該研究的突破性進展可能為BRAF V600E突變型mCRC的臨床診療帶來哪些革新？

王峰教授

中山大學腫瘤防治中心

BREAKWATER研究公布了長期隨訪數據，其總生存期（OS）持續獲益。BRAF V600E突變型CRC具有高度惡性且進展迅速的特點。此前，根據NCCN協作組的調研，這類患者的OS僅能達到14個月左右。因此，探索新的治療方法以提高患者生存期一直是研究的熱點。

BREAKWATER研究的發起人Scott Kopetz教授在BRAF V600E突變型晚期CRC領域做出了重要貢獻。此前，SWOG S1406研究奠定了維莫非尼聯合伊立替康和西妥昔單抗的治療基礎，顯著延長了患者的無進展生存期（PFS），但未能顯著延長OS。隨后，BEACON研究證實恩考芬尼聯合西妥昔單抗±Binimetinib的方案可顯著改善患者的PFS和OS，為RAS野生/BRAF V600E突變型mCRC的后線治療提供了新選擇。

本次的BREAKWATER研究是一項Ⅲ期臨床研究，其創新之處在于將研究推進到了一線治療階段。該研究回答了兩個關鍵問題：一是在化療基礎上聯合BRAF抑制劑和抗EGFR單抗治療是否能夠提升療效；二是單純BRAF抑制劑和抗EGFR單抗治療而不聯合化療是否可行。

研究結果顯示，雙藥化療聯合恩考芬尼和西妥昔單抗的治療方案療效提升顯著，無論是在PFS還是OS方面均表現出顯著優勢。這表明，對于BRAF V600E突變型mCRC患者的一線治療，應考慮采用雙藥化療聯合BRAF抑制劑和抗EGFR單抗的治療方案。同時，研究也回答了是否可以采用雙靶治療替代化療的問題。在PFS和OS層面，尤其是PFS結果方面，雙靶治療與化療相當，且雙靶治療的TRAE發生率明顯較低，特別是3到4級TRAE。因此，對于狀態較差、存在化療禁忌或因高齡等原因無法接受化療的患者，雙靶治療無疑是一個很好的選擇。但是，在雙靶基礎上聯合化療的方案的確顯示出更高的有效率和PFS。因此，如果患者能夠耐受，化療聯合雙靶可能是更優的選擇。

聚焦本次ASCO大會的CRC領域，您認為還有那些值得關注的新靶點、新藥物和新探索？

王峰教授

中山大學腫瘤防治中心

在今年ASCO年會上，眾多新藥研究結果相繼公布。研究主要集中在兩個方向：一是與PD-1抗體聯合的多種免疫療法，二是抗體偶聯藥物（ADC）取得了顯著進展。在CRC領域，免疫治療的探索仍在持續。目前，PD-1/CTLA-4抗體在微衛星不穩定（MSI-H）CRC的治療中已取得一定成果，但在其他腸癌類型中的應用仍有待深入研究。

除此之外，今年我們團隊會有一項III期臨床研究到達隨訪終點。該研究探討了在一線治療中采用XELOX方案聯合貝伐珠單抗±PD-1抗體的療效，旨在明確免疫治療在一線治療中的有效性，并識別出能夠從中獲益的患者群體。

在后線治療方面，微衛星穩定（MSS）CRC的免疫治療一直是研究熱點。前期研究顯示，將免疫治療與抗血管生成藥物聯合使用可在一定程度上提升療效，但效果仍不理想。在此背景下，徐瑞華院長帶領我們團隊開展了相關研究，將組蛋白去乙酰化酶抑制劑（西達本胺）與抗血管生成藥物及PD-1抗體聯合應用，觀察到腫瘤微環境從“冷”轉“熱”的積極變化。目前，團隊正在開展III期隨機對照臨床試驗，以進一步驗證該方案的有效性。

此外，呋喹替尼在三線及以上治療中的應用也備受關注。相關研究對比了呋喹替尼與傳統口服治療方案的療效，有望為晚期CRC的后線治療提供新的選擇。這些研究方向令人期待，相信隨著臨床試驗的推進，將為CRC患者帶來更多的治療希望。

撰寫：Aurora

審核：王峰教授

排版：Aurora

執行：Aurora

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