// 編者按 //

近年來(lái)，肺癌的診療體系持續(xù)優(yōu)化，尤其在免疫治療領(lǐng)域取得顯著突破。隨著雙特異性抗體等新型藥物的臨床應(yīng)用，非小細(xì)胞肺癌治療已正式進(jìn)入“免疫2.0時(shí)代”。為進(jìn)一步聚焦免疫治療的探索前景與臨床價(jià)值，2025年7月11日，由廣東省健康科普促進(jìn)會(huì)主辦的“免疫2.0時(shí)代”肺癌治療進(jìn)展交流會(huì)在廣東順利召開(kāi)。來(lái)自全國(guó)的30余位專(zhuān)家學(xué)者匯聚現(xiàn)場(chǎng)，圍繞雙特異性抗體的機(jī)制創(chuàng)新與實(shí)踐路徑展開(kāi)深入交流，共同探討肺癌治療的升級(jí)方向。

本期醫(yī)脈通特將會(huì)議內(nèi)容薈萃如下，旨在為讀者提供前沿學(xué)術(shù)資訊，助力臨床實(shí)踐與研究探索的持續(xù)深化。

Session 1 創(chuàng)新引領(lǐng) 揚(yáng)帆起航

本次會(huì)議由中山大學(xué)腫瘤防治中心 張力教授作為名譽(yù)主席，佛山市第一人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 馮衛(wèi)能教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院云南醫(yī)院 李高峰教授、廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 于起濤教授作為大會(huì)主席。

2025

免疫2.0時(shí)代

會(huì)議伊始，張力教授在致辭中表示，腫瘤治療領(lǐng)域近年來(lái)快速發(fā)展，雙特異性抗體、ADC等創(chuàng)新方案不斷涌現(xiàn)。在全球創(chuàng)新藥物的浪潮中，中國(guó)學(xué)者主導(dǎo)的臨床研究在國(guó)際舞臺(tái)上嶄露頭角，發(fā)出具有劃時(shí)代意義的“ 中國(guó)聲音”。尤其在免疫治療領(lǐng)域，PD-1/VEGF雙特異性抗體藥物由我國(guó)首先研發(fā)成功，并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)[1]，成為中國(guó)創(chuàng)新走向引領(lǐng)的里程碑。我們有理由相信，隨著科研力量持續(xù)積聚，未來(lái)將有更多中國(guó)創(chuàng)新走向全球，持續(xù)為腫瘤治療貢獻(xiàn)中國(guó)智慧。

Session 2 中國(guó)創(chuàng)造 啟始不凡

在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院云南醫(yī)院 李高峰教授的主持下，王忠民博士帶來(lái)了《PD-1/VEGF雙特異性抗體的研發(fā)歷程》的專(zhuān)題報(bào)告，從設(shè)計(jì)思路、結(jié)構(gòu)特性以及臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃等方面，對(duì)全球首個(gè)PD-1/VEGF雙特異性抗體的研發(fā)進(jìn)行了回顧。

王忠民博士表示，2004年起，自從貝伐珠單抗和各類(lèi)PD-(L)1抑制劑相繼問(wèn)世，“免疫+抗血管”的協(xié)同治療走入臨床主流。在充分驗(yàn)證這一聯(lián)用策略療效的基礎(chǔ)上，科學(xué)家們開(kāi)始思考：是否能將這兩大機(jī)制整合為一個(gè)分子，實(shí)現(xiàn)真正的一體化治療？

基于這一思路，PD-1/VEGF雙特異性抗體的構(gòu)想于2015年初步成型，經(jīng)過(guò)多年的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和臨床研究積累，依沃西單抗于2024年在中國(guó)獲批上市，成為全球首個(gè)獲批的PD-1/VEGF雙抗藥物。

作為全球首個(gè)PD-1/VEGF雙特異性抗體，依沃西單抗的誕生具有重要意義。在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上，其采用“四價(jià)對(duì)稱(chēng)”構(gòu)型，能夠同時(shí)結(jié)合PD-1和VEGF-A兩個(gè)靶點(diǎn)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的協(xié)同效應(yīng)；其Fc段經(jīng)定點(diǎn)突變后顯著降低了抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）、抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）與補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒性（CDC）等免疫毒性效應(yīng)，減少了免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，獨(dú)特的瘤內(nèi)富集機(jī)制也為臨床帶來(lái)了更好的安全性，尤其在肺鱗癌等高風(fēng)險(xiǎn)人群中表現(xiàn)出可貴優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)前，在肺癌治療領(lǐng)域，依沃西單抗單藥、聯(lián)合化療等多種方案在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外臨床研究正在開(kāi)展。王忠民博士表示，這些研究將進(jìn)一步拓展依沃西單抗的適用人群，為肺癌治療帶來(lái)更多精準(zhǔn)且可及的選擇。

在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 廖旺軍教授的主持下，中山大學(xué)腫瘤防治中心 蔡修宇教授帶來(lái)了《晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC一線治療迎來(lái)重大變革》專(zhuān)題。

蔡修宇教授回顧了晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC一線治療的發(fā)展進(jìn)程，指出盡管免疫治療已成為標(biāo)準(zhǔn)方案，但傳統(tǒng)免疫單藥和聯(lián)合治療在療效和適用人群方面仍存在提升空間。雙特異性抗體作為全新結(jié)構(gòu)與機(jī)制的創(chuàng)新藥物，正被寄予厚望。

HARMONi-2研究[2]是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、 注冊(cè)III期研究，評(píng)估了依沃西單抗對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性，是全球首個(gè)單藥對(duì)比帕博利珠單抗并取得顯著陽(yáng)性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。

研究入組的PD-L1 TPS≥50%受試者分別占42%和43%；鱗癌受試者均占46%，其中依沃西單抗組的鱗癌患者中72%為中央型，10%的患者腫瘤存在空洞、壞死，7%的患者腫瘤包繞重要血管。

研究結(jié)果顯示，依沃西單抗組的mPFS達(dá)到11.1個(gè)月，較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)（mPFS：11.1m vs. 5.8m HR=0.52），抗腫瘤活性顯著提升（ORR 50% vs. 39%，DCR 90% vs. 71%），起效速度更快（mTTR：1.5m vs. 2.5m）。在各個(gè)亞組中，依沃西單抗組的PFS均顯著優(yōu)于帕博利珠單抗組。并且未觀察到新增不良反應(yīng)信號(hào)，尤其在鱗癌患者中亦展現(xiàn)了良好的安全性。

當(dāng)前，依沃西單抗單藥用于 PD-L1 表達(dá)陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療適應(yīng)癥已經(jīng)獲批，成為2025版《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》中針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期鱗狀及非鱗狀NSCLC一線治療的Ⅱ級(jí)推薦方案[4]。未來(lái)，隨著更多Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)的公布，依沃西單抗有望全面覆蓋晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性非小細(xì)胞肺癌一線治療全人群，重塑肺癌治療的格局。

在暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 趙建夫教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心 周寧寧教授的主持下，多位專(zhuān)家圍繞依沃西單抗的結(jié)構(gòu)特性和臨床應(yīng)用展開(kāi)深入探討。

華南理工大學(xué)附屬第六醫(yī)院 古偉光教授指出，PD-1/VEGF雙特異性抗體在靶免協(xié)同的理論基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了“一體化”的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，并由此帶來(lái)包括療效和安全性在內(nèi)的優(yōu)化，為肺癌治療提供了新的解法。

佛山市第一人民醫(yī)院 蔣軍教授表示，雙特異性抗體和傳統(tǒng)的聯(lián)合用藥方案在機(jī)制上有著本質(zhì)區(qū)別，依沃西單抗在HARMONi-2研究中的表現(xiàn)亦證實(shí)了雙抗相較于傳統(tǒng)免疫單抗的優(yōu)勢(shì)，未來(lái)更多適應(yīng)癥的拓展值得期待。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院 梁耀君教授補(bǔ)充道，基于雙抗的獨(dú)特機(jī)制，雙抗與雙抗、雙抗與ADC藥物的聯(lián)用亦在探索中，這類(lèi)基于“雙抗+”的聯(lián)合治療方案可能成為腫瘤治療的新方向。

中山市人民醫(yī)院 彭杰文教授回顧了HARMONi-A、HARMONi-2兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)，表示在驅(qū)動(dòng)基因陰性PD-L1陽(yáng)性NSCLC的一線治療、EGFR-TKI進(jìn)展NSCLC治療領(lǐng)域，依沃西單抗已取得了突破性進(jìn)展，具有良好的臨床價(jià)值。

佛山復(fù)星禪誠(chéng)醫(yī)院 宋長(zhǎng)山教授談到，作為胸外科醫(yī)生其更關(guān)注依沃西單抗在新輔助治療中的前景，在“好藥先用”的理念下這一療法是否能進(jìn)一步前移，值得更多的探索和驗(yàn)證。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 張潔霞教授認(rèn)為，依沃西單抗能夠勇于和帕博利珠單抗進(jìn)行頭對(duì)頭的研究，并且在包括鱗癌、腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，以及不耐受化療的幾類(lèi)難治人群中體現(xiàn)出更優(yōu)的獲益，極大增強(qiáng)了我們對(duì)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新的自信。

Session 3 聚焦熱點(diǎn) 開(kāi)拓新篇

在中山大學(xué)腫瘤防治中心 夏良平教授的主持下，中山大學(xué)腫瘤防治中心 方文峰教授帶來(lái)了《雙抗重塑EGFR-TKI進(jìn)展后NSCLC治療格局》的專(zhuān)題。

方文峰教授系統(tǒng)梳理了EGFR突變晚期NSCLC治療的發(fā)展脈絡(luò)與現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。他指出，EGFR敏感突變患者在接受TKI治療后普遍面臨耐藥問(wèn)題，且后續(xù)治療選擇有限，臨床亟需兼具高效與低毒的新方案。

HARMONi-A研究[3]是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的注冊(cè)Ⅲ期臨床研究，評(píng)估了依沃西單抗聯(lián)合化療與單純化療在EGFR-TKI進(jìn)展后NSCLC人群中的療效與安全性。在入組患者中，既往接受過(guò)三代EGFR-TKI治療的人群占比高達(dá)86%，更符合當(dāng)下臨床診療實(shí)踐。

研究結(jié)果顯示，依沃西單抗聯(lián)合化療顯著顯著延長(zhǎng)了mPFS，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)54%（mPFS 7.1m vs. 4.8m，HR=0.46），且無(wú)論既往EGFR-TKI治療線數(shù)和代數(shù)、無(wú)論EGFR突變類(lèi)型、基線是否腦轉(zhuǎn)移，在各亞組人群中全面獲益。ORR為50.6% vs. 35.4%，OS在治療2個(gè)月時(shí)曲線即開(kāi)始分離，呈現(xiàn)延長(zhǎng)趨勢(shì)。

在安全性方面，依沃西單抗組整體不良事件發(fā)生率與化療組相當(dāng)。方教授分享了實(shí)際用藥體會(huì)，認(rèn)為依沃西單抗在抗血管生成與免疫治療的雙重維度上均展示出了更優(yōu)的安全性表現(xiàn)，既往抗血管生成藥物常見(jiàn)的腎毒性問(wèn)題、以及免疫治療常見(jiàn)的局部炎癥反應(yīng)問(wèn)題，在依沃西單抗的應(yīng)用中都相對(duì)少見(jiàn)，因此合并高血壓、肺炎等基礎(chǔ)疾病的患者亦可安心使用，拓寬了安全邊界。

今年ASCO發(fā)布了一項(xiàng)納入了3177例患者、8種治療方案的meta分析[5]，結(jié)果顯示依沃西單抗聯(lián)合化療方案的PFS獲益最顯著，且在多數(shù)亞組中排名第一，安全性表現(xiàn)優(yōu)異。當(dāng)前，這一適應(yīng)癥已經(jīng)獲批并納入醫(yī)保，成為《2025 CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》I級(jí)推薦方案[4]。方文峰教授總結(jié)道，對(duì)于EGFR-TKI治療進(jìn)展后的人群，依沃西單抗聯(lián)合化療是當(dāng)前的最佳方案。

在中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院 林忠教授 、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 馬樹(shù)東教授的主持下，多位專(zhuān)家圍繞EGFR-TKI治療進(jìn)展NSCLC人群的臨床策略展開(kāi)了討論。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 黃振華教授指出，對(duì)于EGFR-TKI治療進(jìn)展人群而言，當(dāng)前可考慮的治療選擇包括ORIENT-31方案、HARMONi-A方案、埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療、ADC或是傳統(tǒng)化療等。從數(shù)據(jù)而言，依沃西單抗方案的PFS HR值是最低的，meta分析亦證實(shí)了其療效和安全性對(duì)的優(yōu)勢(shì)，無(wú)疑是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，當(dāng)然具體用藥考量還需結(jié)合患者具體情況評(píng)估。

南方醫(yī)科大學(xué)附屬第十醫(yī)院 江冠銘教授分享了臨床用藥體會(huì)，表示既往在EGFR-TKI治療進(jìn)展后使用“四藥聯(lián)合”方案并未得到良好的療效體驗(yàn)，而使用HARMONi-A方案后有較大的提升，并且安全性良好，可見(jiàn)雙特異性抗體與多藥聯(lián)用確實(shí)存在機(jī)制上的區(qū)別。

惠州市第三人民醫(yī)院 潘振宇教授認(rèn)為，HARMONi-A研究中尤其值得關(guān)注的是其納入的三代EGFR-TKI耐藥人群，比例高達(dá)86%，相比既往傳統(tǒng)方案更加符合當(dāng)前時(shí)代背景及治療選擇。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 王媛媛教授表示，在EGFR-TKI治療進(jìn)展后應(yīng)該再次進(jìn)行基因檢測(cè)，證實(shí)是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)化或MET突變，無(wú)法繼續(xù)使用靶向治療后可首選依沃西單抗聯(lián)合化療方案，雙抗聯(lián)合ADC亦是值得探索的選擇。

汕頭市中心醫(yī)院 謝林浩教授談到，EGFR-TKI治療進(jìn)展NSCLC可能存在不同的耐藥機(jī)制，未來(lái)應(yīng)完善各類(lèi)方案的生物標(biāo)志物探索，以期更加精準(zhǔn)地選擇優(yōu)勢(shì)人群。

南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院 周路教授補(bǔ)充道，對(duì)于EGFR-TKI治療后進(jìn)展的患者，在全身治療的基礎(chǔ)上還可考慮聯(lián)合放療等局部治療方式，進(jìn)一步提高ORR，增強(qiáng)患者的治療信心。

在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院云南醫(yī)院 畢清教授的主持下，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院 唐可京教授帶來(lái)了《肺癌藥物治療的詩(shī)和遠(yuǎn)方》專(zhuān)題。

在本次會(huì)議中，唐可京教授以肺癌治療全周期管理為切入點(diǎn)，深入梳理了當(dāng)前在圍術(shù)期、晚期一線靶向與免疫治療，以及TKI或免疫耐藥后的二線治療策略的最新進(jìn)展。唐可京教授強(qiáng)調(diào)，肺癌治療仍在不斷演進(jìn)之中，而終極目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)慢病化管理，讓患者獲得更長(zhǎng)期、更穩(wěn)定的生活質(zhì)量。

在佛山市第一人民醫(yī)院 古衛(wèi)權(quán)教授的主持下，多位專(zhuān)家圍繞創(chuàng)新療法的探索方向與臨床研究設(shè)計(jì)展開(kāi)了深入探討。

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 羅銘教授認(rèn)為，對(duì)于一線治療而言，只有和當(dāng)前最強(qiáng)方案對(duì)比并取得成功，才可稱(chēng)為“變革”；而對(duì)于可選方案有限的后線治療，能夠體現(xiàn)療效、保障安全性，就是值得肯定的“變革”。基于此，雙抗無(wú)論在一線還是后線中，都實(shí)現(xiàn)了肺癌治療的變革。

海南省腫瘤醫(yī)院 林海鋒教授指出，HARMONi-2研究探索的是依沃西單抗單藥的療效，未來(lái)其聯(lián)合化療的療效亦值得期待。此外，隨著藥物創(chuàng)新的發(fā)展，雙抗與ADC強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的2.0時(shí)代可能使患者獲益達(dá)到更大化。

佛山市第一人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院 唐溢聰教授提出，對(duì)于臨床研究而言，OS結(jié)果可能受到多重因素的影響；為了使患者在各個(gè)治療階段得到充分的獲益，PFS亦是值得關(guān)注的重要指標(biāo)。

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 王科峰教授表示，當(dāng)前各類(lèi)創(chuàng)新方案層出不窮，而雙抗和ADC都有不同的探索策略，雙抗體現(xiàn)的是“單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)”的升級(jí)，ADC體現(xiàn)的是“單一靶向到精準(zhǔn)靶向”的升級(jí)，實(shí)際并不沖突，未來(lái)亦存在聯(lián)合的可能性。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 要國(guó)華教授談到，新藥的確證性臨床研究中，如果是為了證實(shí)療效，對(duì)照組應(yīng)為目前臨床中確證的“金標(biāo)準(zhǔn)”，如果為了快速獲批，則可能選擇普通的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在HARMONi-2研究中依沃西單抗選擇與帕博利珠單抗進(jìn)行對(duì)照，無(wú)疑是對(duì)標(biāo)了“金標(biāo)準(zhǔn)”，作為民族創(chuàng)新的代表，這一選擇令人振奮。

大會(huì)名譽(yù)主席中山大學(xué)腫瘤防治中心 張力教授在總結(jié)發(fā)言中對(duì)本次會(huì)議給予了高度的肯定。

張力教授指出，中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)新藥臨床試驗(yàn)的審批日益嚴(yán)謹(jǐn)，強(qiáng)調(diào)應(yīng)以臨床價(jià)值為核心導(dǎo)向，依沃西單抗兩大肺癌適應(yīng)癥的獲批展示其臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，HARMONi-A研究和HARMONi-2研究相繼在全球頂尖期刊發(fā)表，意味著科學(xué)領(lǐng)域廣大同行的認(rèn)可。由此可見(jiàn)，無(wú)論是在臨床應(yīng)用價(jià)值還是科學(xué)探索層面，依沃西單抗都得到了廣泛的認(rèn)同。期待更多原創(chuàng)性、引領(lǐng)性的研究成果誕生，造福更多患者。

*注：本文僅圍繞會(huì)議內(nèi)容進(jìn)行報(bào)道，僅供醫(yī)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)人士學(xué)術(shù)交流參考。

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編輯：Rosewei

審校：Adipocyte

排版：Kenken

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