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面對肥胖、2 型糖尿病（T2DM）與脂肪肝共病的復雜臨床挑戰(zhàn)，如何兼顧患者肝臟健康、代謝平衡并提升其生活質(zhì)量？

流行病學研究數(shù)據(jù)表明，肥胖、2型糖尿病（T2DM）、高脂血癥已成為全球范圍內(nèi)導致人口死亡的前三大代謝性疾病[1]。值得警惕的是，近年來我國糖尿病、超重及肥胖的患病率呈持續(xù)上升趨勢[2,3]。這些代謝性疾病不僅自身危害嚴重，還與多種其他疾病存在密切關(guān)聯(lián)。代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）是T2DM和肥胖患者的常見并發(fā)癥。MASLD與T2DM及肥胖之間關(guān)系密切，三者互為因果、相互促進，最終增加患者的不良預后風險[4]。

為構(gòu)建MASLD以患者為中心的個體化管理模式，為患者帶來最大化獲益，醫(yī)學界本年度舉辦的第四屆“全球肝臟健康論壇”邀請到清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院魏來教授、河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院南月敏教授、北京協(xié)和醫(yī)院于淼教授，并特別邀請了來自德國圖賓根大學醫(yī)院的Norbert Stefan教授，圍繞T2DM、肥胖與MASLD共病患者如何通過早期篩查診治從而延緩肝內(nèi)、肝外疾病進展同時提高患者生活質(zhì)量展開深入研討。本文梳理了會議核心內(nèi)容，旨在為同道提供學術(shù)參考。

早篩、早診、早干預

破解MASLD高負擔困局

Norbert Stefan教授指出，肥胖、T2DM、代謝綜合征（MetS）及心血管疾病（CVD）是MASLD發(fā)生和進展的重要危險因素[5,6]。于淼教授補充數(shù)據(jù)顯示，肥胖人群患有MASLD的風險增加5.5倍，T2DM患者風險增加2.2倍，血脂異常者風險增加2.6倍[7]，提示高危人群需盡早篩查脂肪肝并進行肝纖維化風險的評估，從而降低肝內(nèi)外并發(fā)癥風險，改善患者遠期預后。

圖1 近2年國內(nèi)外指南針對MASLD篩查評估的指導建議

在高危人群的早期篩查方面，對于肝臟脂肪變性的早期鑒別尤為重要。這是因為肝臟脂肪變性是MASLD最早期，也是最核心的病理學特征，其不僅推動肝病進展，還顯著增加心腎代謝性疾病發(fā)生風險[8-11]。但值得注意的是，肝酶水平無法準確反映脂肪變性程度，且與疾病嚴重程度無相關(guān)性。研究數(shù)據(jù)表明，約80% MASLD患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）并未升高，單靠肝酶篩查難以及時發(fā)現(xiàn)肝臟早期病變[8]。

基于此，南月敏教授指出，結(jié)合現(xiàn)行指南推薦采用非侵入性檢查（NIT）作為篩查與動態(tài)監(jiān)測MASLD疾病進展的重要一線評估工具[12-14]。其中，瞬時彈性成像（TE）技術(shù)憑借無創(chuàng)、便捷、可重復的優(yōu)勢，成為MASLD臨床篩查和療效評估的重要工具。TE可同步評估肝臟脂肪變性程度[通過受控衰減參數(shù)（CAP）或超聲衰減參數(shù)（UAP）]及纖維化程度[通過肝臟硬度測量（LSM）][15-17]。CAP可量化脂肪含量，動態(tài)監(jiān)測病情變化，LSM則直觀反映纖維化進展風險[15-17]。TE技術(shù)將二者聯(lián)合應用，能有效提升MASLD早期篩查準確率，實現(xiàn)患者精準分層管理。

南月敏教授強調(diào)，針對早期肝臟脂肪變性階段，即便尚未出現(xiàn)明顯肝酶異?；蚶w維化表現(xiàn)，臨床也應積極啟動治療干預，以延緩或逆轉(zhuǎn)脂肪肝。這對于降低心血管事件發(fā)生風險，改善患者遠期結(jié)局具有重要臨床價值。

MASLD患者生活質(zhì)量下降，影響患者預后，亟需臨床重視

值得關(guān)注的是，MASLD不僅影響肝臟健康和代謝狀態(tài)，也顯著損害患者的生活質(zhì)量（HRQoL）[18]。多項研究中采用MASLD患者專屬生活質(zhì)量評估問卷CLDQ-MASLD（Chronic Liver Disease Questionnaire for MASLD）比較其與普通人群的差異，結(jié)果顯示，MASLD患者腹部癥狀、疲勞、全身癥狀、活動、情感功能、焦慮的評分均顯著下降，其中以疲勞、腹脹感及情緒狀態(tài)受損最為明顯[18,19]。這提示MASLD對患者身心健康的影響遠超傳統(tǒng)認知，亟需納入生活質(zhì)量改善目標。

此外，MASLD患者身體健康狀況不佳可能與疲勞癥狀密切相關(guān)，疲勞不僅影響患者的運動、焦慮、抑郁、睡眠、日間活動，還顯著增加MASLD患者全因死亡率[20]。基于NHANES 2005–2010數(shù)據(jù)分析顯示，較無疲勞癥狀的MASLD患者，伴隨疲勞的患者死亡風險增加了2.3倍（圖2）[21]，進一步突顯了疲勞對患者預后及生活質(zhì)量的不良影響。

圖2 疲勞顯著影響MASLD生存結(jié)局

南月敏教授強調(diào)，MASLD患者常合并多種代謝疾病，然而，目前針對MASLD、肥胖與T2DM三者之間關(guān)聯(lián)的真實世界數(shù)據(jù)仍較為有限，這在一定程度上限制了對疾病負擔及其對HRQoL影響的全面認知，也可能進一步加重患者生活質(zhì)量受損的風險[21]。對于多病共存的MASLD患者，管理目標不應僅聚焦于生物學指標的改善，更應關(guān)注患者生活質(zhì)量的提升，實現(xiàn)以患者為本的全方位、多維度個性化管理。

未來，期待有更多高質(zhì)量研究聚焦MASLD患者的生活質(zhì)量管理，助力患者獲得更全面的臨床獲益。

代謝疾病與MASLD協(xié)同管理，

共繪健康藍圖

于淼教授強調(diào)MASLD患者管理過程中需高度重視多病共管策略。糖尿病、肥胖等代謝性疾病與MASLD關(guān)系密切，彼此相互作用、相互促進，單一靶點干預難以有效改善患者整體預后[4]。

近年來，越來越多的新型降糖藥物顯示出良好的減重及肝臟保護效應，為MASLD合并代謝異?；颊叩木C合管理提供了更多治療選擇。比如胰高糖素樣肽-1（GLP-1）及GLP-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）雙受體激動劑類藥物，除具備強效降糖和減重作用外，研究證實其可改善肝臟脂肪變性，對脂肪性肝炎和纖維化有潛在獲益[22]。結(jié)合中國診療實踐，依據(jù)MASLD指南建議，對于有肝酶持續(xù)升高、脂肪性肝炎、進展期纖維化風險、及合并藥物性肝損傷、自身免疫性肝病、慢性病毒性肝炎等其他類型肝損傷的患者，建議依據(jù)患者肝臟功能生化分析指標、瞬時彈性成像檢查結(jié)果、既往病史等情況，在綜合治療基礎(chǔ)上，選用1種肝損傷治療藥物如多烯磷脂酰膽堿長期治療[23]。

總體而言，MASLD作為典型的代謝性共病，需要在精準識別代謝異常、優(yōu)化生活方式干預基礎(chǔ)上，合理聯(lián)合具備肝臟保護和代謝調(diào)節(jié)作用的藥物，探索多機制、多靶點協(xié)同管理策略，助力改善患者臨床結(jié)局，繪制代謝健康與肝臟保護并重的管理藍圖。

全球多中心、隨機、安慰劑對照EXCEL研究[24-27]

• Norbert Stefan教授在會上詳細解讀了其在2025年歐洲肝臟研究協(xié)會大會（EASL）大會上報告的全球多中心EXCEL研究。該研究針對肥胖、T2DM及高脂血癥的MASLD患者，在調(diào)節(jié)飲食、運動等生活方式基礎(chǔ)上，比較給予口服多烯磷脂酰膽堿（PPC）（n=97）與安慰劑（n=96）對患者脂肪肝、代謝指標及生活質(zhì)量的影響。研究結(jié)果表明，PPC較安慰劑組治療3個月及6個月顯著改善CAP值（P<0.05）且療效可持續(xù)至停藥后3個月（P=0.0234）；同時，PPC組糖化血紅蛋白（HbA1c）水平較安慰劑組也有顯著降低（P=0.0069）。此外，PPC組患者生活質(zhì)量CLDQ-MASLD評分數(shù)值明顯提高，其中疲乏子評分顯著優(yōu)于安慰劑組（P=0.0229）。

EXCEL研究不僅驗證了多烯磷脂酰膽堿PPC在改善肝臟脂肪變性、調(diào)節(jié)代謝異常及提升患者生活質(zhì)量方面的潛力，更為臨床實踐帶來了重要啟示：MASLD管理應前移防控關(guān)口，強調(diào)早篩查、早識別、早干預，盡早打斷代謝紊亂與肝臟損傷的惡性循環(huán)，以期改善患者遠期預后。

小結(jié)

魏來教授在總結(jié)中指出，本次大會緊密圍繞EASL大會的核心議題展開，強調(diào)在MASLD管理中需始終秉持以患者為中心、多學科協(xié)同、多機制聯(lián)合的綜合管理策略，加速推動診療模式由單一靶點控制向全方位、多維度綜合干預轉(zhuǎn)型。未來，唯有堅持以患者為中心，持續(xù)推進多維度、個體化管理，方能實現(xiàn)肝臟健康、代謝平衡與生活質(zhì)量協(xié)同改善，助力患者邁向全生命周期健康管理新高度。

專家簡介

魏來 教授
清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院

• 清華大學醫(yī)學院肝膽醫(yī)院執(zhí)行院長
  

• 2025亞太肝病學會主席
  

專家簡介

Pro. Norbert Stefan

德國圖賓根大學醫(yī)院

• 德國圖賓根大學醫(yī)院教授，臨床與實驗糖尿病學部負責人
  

• 德國慕尼黑亥姆霍茲中心-糖尿病研究與代謝疾病研究所，糖尿病前期病理生理學系負責人
  

• 工作經(jīng)歷：

• 1997年至今（27年）：圖賓根大學醫(yī)院，醫(yī)學博士（MD & PHD）大學教授，臨床與實驗糖尿病學部負責人

• 糖尿病前期病理生理學系負責人，德國慕尼黑亥姆霍茲中心-糖尿病研究與代謝疾病研究所

• 2018-2020年：哈佛醫(yī)學院訪問教授
  

• 教育經(jīng)歷：
  

• 1991-1997年：埃伯哈德卡爾圖賓根大學（Eberhard Karls Universit?t Tübingen）醫(yī)學

專家簡介

南月敏 教授
河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院

• 河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合肝病科主任
  

• 主任醫(yī)師，教授，博士生導師
  

• 河北省高端人才享受國務院特殊津貼專家
  

• 中華醫(yī)學會肝病學分會候任主任委員
  

• 中國肝炎防治基金會第四、五屆理事會理事
  

• 中國中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師協(xié)會第一屆肝病專家委員會副主任委員
  

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝委員會副主任委員
  

• 中國民族醫(yī)藥學會傳染病學分會副會長
  

• 河北省醫(yī)學會第七、八屆理事會理事
  

• 河北省醫(yī)學會肝病學分會第一、第二屆主任委員
  

• 河北省醫(yī)師協(xié)會肝病學分會主任委員
  

• 河北省中西醫(yī)結(jié)合學會肝病專家委員會主任委員
  

• 河北省免疫學會感染免疫專家委員會主任委員
  

• 中華肝臟病雜志副總編輯/中華臨床感染病雜志副總編輯
  

• Therapeutic Advances in Chronic Disease（Hepatology）

  副主編

專家簡介

于淼 教授
北京協(xié)和醫(yī)院

• 醫(yī)學博士&理學博士
  

• 北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師、教授、博導

• 北京協(xié)和醫(yī)院藥物臨床試驗倫理委員會委員

• 主要研究方向：

• 糖尿病及其并發(fā)癥的分子病理機制
  

• 單基因糖脂代謝異常疾病的分子遺傳學及個體化診療
  

• 主要社會兼職：

• 中華醫(yī)學會糖尿病學分會委員

• 代謝性大血管疾病學組副組長

• 中國生物物理學會臨床罕見代謝病分會副會長

• 中國研究型醫(yī)院學會糖尿病專業(yè)委員會常委

• 中國初級衛(wèi)生保健基金會內(nèi)分泌專委會副主委

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會減重與代謝外科分會副主委

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會老年健康分會委員

• 國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評專家

參考文獻：

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[27]Stefan N, et al. Oral presentation at APASL; March 26 – 30, 2025; Beijing, China. (Presentation ID: OPO258)

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