2024年末，一則消息震動(dòng)創(chuàng)新藥圈：默沙東豪擲32.8億美元，買了一家中國(guó)公司禮新醫(yī)藥雙抗新藥LM-299的全球獨(dú)家許可權(quán)益，其中包括8.8億美元的首付款及近期里程碑付款。

當(dāng)行業(yè)還在驚嘆這筆創(chuàng)紀(jì)錄交易時(shí)，令人意想不到的是——僅僅半年后，禮新醫(yī)藥，這個(gè)被跨國(guó)巨頭爭(zhēng)相競(jìng)購(gòu)的明星biotech，竟傳來(lái)被港股制藥龍頭中國(guó)生物制藥收購(gòu)的消息，而僅有5億美元的總收購(gòu)價(jià)格，讓不少業(yè)內(nèi)人士直呼“賺大了”。

60人團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造神話 往來(lái)交易都是跨國(guó)巨頭

生產(chǎn)出全球藥王K藥（即抗癌藥Keytruda）的默沙東，是世界排名前三的跨國(guó)制藥巨頭。而隨著K藥專利將于2028年到期，尋找“下一個(gè)藥王“的默沙東，將眼光盯上了當(dāng)下腫瘤治療中最炙手可熱的雙抗賽道。禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗LM-299無(wú)疑是其中佼佼者。該靶點(diǎn)被認(rèn)為在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌等多個(gè)適應(yīng)癥上均有較大潛力，全球銷售峰值預(yù)計(jì)可達(dá)200億美金以上，已被默沙東視為下一代腫瘤免疫治療的基石產(chǎn)品。

除了默沙東，禮新醫(yī)藥的另一款抗GPRC5D ADC 藥物L(fēng)M-305則被另一跨國(guó)巨頭阿斯利康以6億美元拿下。

值得注意的是，這兩款產(chǎn)品都是在臨床前階段就吸引了跨國(guó)巨頭競(jìng)相關(guān)注，并且一到臨床階段就被果斷“搶走”。如LM-299于2024年10月在中國(guó)獲批臨床，僅一個(gè)多月后就被默沙東火速拿下授權(quán)，可見志在必得。

而僅僅兩款藥物，就賣出了將近300億人民幣的巨額授權(quán)，禮新醫(yī)藥已經(jīng)成為中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的一匹黑馬，迅速成為國(guó)內(nèi)最受關(guān)注的明星級(jí)biotech。

禮新醫(yī)藥2019年才在上海成立，創(chuàng)始人秦瑩博士曾先后任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物治療中心主任、中國(guó)科學(xué)院上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所研究員和博士生導(dǎo)師，并曾在葛蘭素史克、賽生醫(yī)藥等多家跨國(guó)公司任職。該公司核心團(tuán)隊(duì)不過(guò)60人，短短五年間創(chuàng)造了奇跡一般的研發(fā)成果。其目前2個(gè)項(xiàng)目處在注冊(cè)臨床階段，5個(gè)項(xiàng)目處在臨床I期，以及超過(guò)10個(gè)項(xiàng)目處在臨床前研究階段，均為具有全球First-in-Class或Best-in-Class潛力的創(chuàng)新藥物。

5億美金收購(gòu)，中生市值有望重回巔峰

就是這樣一家備受關(guān)注的明星biotech，卻突然傳來(lái)被收購(gòu)的消息。7月8日盤前，港股制藥龍頭中國(guó)生物制藥公告，將收購(gòu)上海禮新醫(yī)藥95.09%股權(quán)，對(duì)價(jià)為不超過(guò)9.5億美元，剔除禮新持有的4.5億美元現(xiàn)金后，實(shí)際收購(gòu)的付款金額約為5億美元。

加上此前參與禮新C輪融資時(shí)既已取得的4.91%股權(quán)，交易完成后，禮新醫(yī)藥將成為中國(guó)生物制藥全資子公司。禮新醫(yī)藥主要科研和管理團(tuán)隊(duì)也將連同其備受關(guān)注的雙抗、ADC等研發(fā)平臺(tái)一起，加入中國(guó)生物制藥。

此前，禮新醫(yī)藥已進(jìn)行過(guò)三輪融資。而這次的收購(gòu)方中國(guó)生物制藥，正是去年下半年C1輪融資的領(lǐng)投方。根據(jù)中國(guó)生物制藥去年11月的公告，與禮新醫(yī)藥簽署股權(quán)投資及戰(zhàn)略合作協(xié)議，以1.42億元人民幣參與禮新醫(yī)藥C1輪融資，取得后者4.91%的股權(quán)，并就LM-108及潛在的多個(gè)創(chuàng)新雙特異性抗體或抗體偶聯(lián)藥物(ADC)在中國(guó)大陸地區(qū)達(dá)成戰(zhàn)略合作。禮新官網(wǎng)顯示，C1輪融資共3億元，除了中國(guó)生物制藥，還有浦東創(chuàng)投、張江浩珩共同參與，老股東啟明創(chuàng)投和上海生物醫(yī)藥基金跟投。

在業(yè)內(nèi)看來(lái)，對(duì)于禮新這樣一家迅速崛起的明星創(chuàng)新藥企，中國(guó)生物制藥僅以5億美金拿下全部股權(quán)，顯得極為“超值”。畢竟禮新旗下的雙抗、ADC平臺(tái)，正是當(dāng)前創(chuàng)新藥領(lǐng)域最為火熱的賽道，BD交易價(jià)格不斷創(chuàng)出天價(jià)。

例如此前康方生物與Summit公司2022年末就PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西達(dá)成5億美元首付款、總額50億美元的授權(quán)交易，此后市值至今增長(zhǎng)約650億港元；今年5月，三生制藥與輝瑞就PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707達(dá)成創(chuàng)紀(jì)錄的60.5億美元總額授權(quán)交易，不僅引爆了近期港股創(chuàng)新藥行情，其自身市值也暴增400億港元，躍居行業(yè)前列。

而以ADC平臺(tái)為主的百利天恒，市值已超過(guò)1300億港元，科倫博泰、映恩生物等，同樣備受市場(chǎng)青睞。

中國(guó)生物制藥2020年市值一度突破2000億港元。今年以來(lái)，得益于創(chuàng)新研發(fā)不斷突破，公司股價(jià)大漲，到7月15日收盤已經(jīng)翻倍，市值重回千億港元，接近1200億港元，但距2000億港元的巔峰市值仍有差距。中國(guó)生物制藥營(yíng)收、利潤(rùn)體量均與另一國(guó)內(nèi)龍頭恒瑞相當(dāng)，但分析認(rèn)為，如果參照康方、三生、百利天恒等過(guò)往的路徑，禮新醫(yī)藥雙抗+ADC兩大平臺(tái)潛在的價(jià)值，以及管線中大量的對(duì)外授權(quán)潛力資產(chǎn)，未來(lái)或可為中國(guó)生物制藥帶來(lái)超過(guò)千億港元的新增市值，將來(lái)市值也有望看齊恒瑞，重回應(yīng)有的市場(chǎng)地位。

禮新重點(diǎn)管線——

- LM-299（PD-1/VEGF雙抗）：潛在BIC，目前正在中國(guó)進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。LM-299采用四價(jià)IgG-VHH結(jié)構(gòu)，將抗VEGF抗體Fc端改造為兩個(gè)靶向PD-1的納米抗體，增強(qiáng)PD-1和VEGF兩端的靶向特異性，已在臨床前研究中顯示出優(yōu)異的協(xié)同效應(yīng)以及安全性。

- LM-305（GPRC5D ADC）：潛在FIC，目前正在全球進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。研究表明，GPRC5D在多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 患者中特異性高表達(dá)，具備一線治療潛力。

- LM-108（CCR8單抗）：潛在FIC，目前正在中國(guó)進(jìn)行II期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，全球研發(fā)進(jìn)度第一。LM-108已有兩項(xiàng)適應(yīng)癥被中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）納入突破性治療藥物程序（BTD）；連續(xù)兩年入選ASCO口頭報(bào)告，展示出在胃癌、胰腺癌領(lǐng)域突破性的療效和良好的安全性。中國(guó)生物制藥正在探索LM-108多瘤腫聯(lián)合治療方案，有望為PD-1/PD-L1治療失敗患者提供新的治療選擇，成為腫瘤免疫治療的新一代療法。

- LM-302（Claudin 18.2 ADC）：潛在FIC，目前正在中國(guó)進(jìn)行III期注冊(cè)臨床。LM-302已被CDE納入BTD，用于治療既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療的Claudin 18.2陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌，并已獲得美國(guó)FDA新藥臨床研究（IND）批準(zhǔn)以及孤兒藥資格認(rèn)定（胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌），即將在美國(guó)開展II期臨床研究。LM-302在胃癌、胰腺癌和膽道癌患者中均觀察到臨床療效，且對(duì)Claudin 18.2低表達(dá)和PD-L1低表達(dá)的患者也有臨床獲益。

- 此外，禮新還有LM-101 (SIRP-α單抗)、LM-24C5 (CEACAM5/4-1BB雙抗)、LM-168 (CTLA-4腫瘤微環(huán)境特異性單抗)等三項(xiàng)創(chuàng)新腫瘤管線處于臨床階段，并有10余項(xiàng)臨床前雙抗/ADC項(xiàng)目預(yù)計(jì)在1-2年內(nèi)進(jìn)入臨床，且均為全球FIC靶點(diǎn)。

協(xié)同潛力大，未來(lái)或共同打造“出?！本仃?/p>

今年以來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)迎來(lái)“翻身仗”，港股創(chuàng)新藥股普遍大漲，而重要的催化劑，就是不斷曝出的License-out交易。據(jù)Dealogic數(shù)據(jù)，2024年以來(lái)，全球大型藥企引入的創(chuàng)新藥項(xiàng)目中，有42%來(lái)自中國(guó)企業(yè)，而五年前這個(gè)比例幾乎為零。2024年全年，中國(guó)創(chuàng)新藥License-out項(xiàng)目達(dá)94筆，總交易金額達(dá)519億美元，其中55%流向美國(guó)。2025年才剛過(guò)一半，中國(guó)企業(yè)的國(guó)際交易金額就已達(dá)455億美元，首付款超過(guò)20億美元，再次逼近2024年度紀(jì)錄。

中國(guó)生物制藥已連續(xù)7年進(jìn)入《制藥經(jīng)理人》評(píng)選的全球制藥企業(yè)50強(qiáng)，最新排名全球第38位。其創(chuàng)新能力更是有目共睹，今年ASCO年會(huì)有12項(xiàng)臨床研究入選最高級(jí)別的口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，創(chuàng)下中國(guó)藥企之最。

但中國(guó)生物制藥的營(yíng)收仍然高度依賴于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷售收入，在License-out方面有著巨大的待開發(fā)潛力。此前在高盛年會(huì)上，公司曾透露，對(duì)外授權(quán)交易已經(jīng)成為公司重要戰(zhàn)略目標(biāo)之一，目前多項(xiàng)資產(chǎn)具備對(duì)外授權(quán)潛力，有望進(jìn)一步擴(kuò)大公司國(guó)際化收入，開啟第二增長(zhǎng)曲線。具備對(duì)外授權(quán)潛力的包括PDE3/4，HER2 雙抗，HER2雙抗ADC，F(xiàn)GF21，EGFR/cMET ADC，四代EGFR, 以及部分早期項(xiàng)目，如口服GLP-1 和PDE4b等。

可以看到，這些產(chǎn)品未來(lái)不僅可以和禮新的管線共同組成強(qiáng)大的License-out潛力產(chǎn)品矩陣。而且在雙抗、ADC等平臺(tái)，雙方均有著強(qiáng)大的開發(fā)能力和深入布局，未來(lái)產(chǎn)生協(xié)同互補(bǔ)的可能性相當(dāng)大。

禮新官網(wǎng)顯示，去年10月，其LM-108注射液聯(lián)合正大天晴貝莫蘇拜單抗/派安普利單抗的臨床試驗(yàn)（IND）批件已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)。而LM-108是全球臨床進(jìn)度領(lǐng)先的CCR8靶向單抗，是唯一同時(shí)獲得兩項(xiàng)突破性治療認(rèn)定的同類在研藥物，已在去年被中生收入囊中。在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，該產(chǎn)品也有希望成為中生+禮新率先開啟License-out的潛力產(chǎn)品之一。