撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫檢查點阻斷（ICB）療法，包括靶向 PD-1 和 PD-L1 的單克隆抗體，被用于多種癌癥類型的治療。PD-1/PD-L1 阻斷療法顯著提高了一些癌癥患者的無進展生存期（PFS）和總生存期，但完全緩解率仍然較低。因此，需要能夠預測臨床療效的生物標志物以及克服耐藥機制的新方法。

在腸道微生物中，某些細菌的豐度與免疫檢查點阻斷療法的臨床療效相關。還有研究顯示，從健康個體中分離出的一組細菌能夠刺激樹突狀細胞，從而激活效應 CD8+ T 細胞。然而，然而，腸道微生物促進樹突狀細胞成熟與遠端腫瘤微環境中腫瘤抗原特異性 PD-1+ CD8+ T 細胞活化之間關聯的具體機制，目前尚未完全闡明。

2025 年 7 月 14 日，日本國家癌癥中心研究所、名古屋大學、理化研究所的研究人員在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration 的研究論文。

該研究發現了一種人體腸道細菌， 其通過加速一種樹突狀細胞的成熟和遷移，進而增加腫瘤微環境中對多種腫瘤抗原產生應答的CD8+T 細胞的數量，從而增強抗腫瘤免疫力。研究團隊正在計劃開展人體臨床試驗，以驗證這種腸道細菌是否能夠提高人類癌癥患者的免疫治療效果。

在這項研究中，研究團隊分析了 50 名接受 PD-1 阻斷療法的癌癥患者的糞便樣本，從中發現了一種新菌株，該菌株在對 PD-1 阻斷療法有響應的癌癥患者的糞便中顯著富集。研究團隊將該菌株命名為YB328， 該菌株屬于一種人類腸道細菌——

Hominenteromicrobium mulieris

為了搞清楚 YB328 是如何增強癌癥患者對于免疫檢查點抑制劑的響應，研究團隊在小鼠模型中進行了進一步研究。他們發現，使用對 PD-1 阻斷療法無響應的癌癥患者的糞便移植并補充 YB328 治療小鼠時，PD-1 阻斷療法的抗腫瘤效果得到了顯著改善，這表明 YB328 可能以顯性方式發揮促進癌癥免疫治療效果的作用。

研究團隊進一步解析了 YB328 的作用機制，YB328 加速了 CD103 + CD11b- 常規樹突狀細胞（cDC）的分化，而 CD103+ CD11b- cDC 是向 CD8+ T 細胞進行抗原交叉呈遞的一個關鍵的樹突狀細胞亞群。YB328 通過刺激腸道內多種 Toll 樣受體（TLR），使 S6K 和 STAT3 磷酸化，并誘導 IRF8 的表達，從而介導了 cDC 的分化。YB328 刺激的 CD103+ CD11b- cDC 進一步被其他細菌激活，并遷移至腫瘤引流淋巴結（dLN）和腫瘤微環境（TME）。一旦到達這些部位，cDC 便啟動并激活了 CD8+ T 細胞，并誘導出靶向多種腫瘤抗原的 PD-1+ CD8+ T 細胞。

研究團隊進一步在多種癌癥類型的患者中觀察到，YB328 豐度高的患者腫瘤中 CD103+ CD11b- cDC 的浸潤增加，并且對 PD-1 阻斷療法的響應良好。

基于這些發現，研究團隊提出，人體腸道微生物通過加速一種樹突狀細胞的成熟和遷移，進而增加腫瘤微環境中對多種腫瘤抗原產生應答的 CD8+ T 細胞的數量，從而增強抗腫瘤免疫力。

據悉，研究團隊正在與一家生物技術公司合作，計劃在未來三年內開展人體臨床試驗，以測試 YB328 菌株是否能夠改善人類癌癥患者對檢查點抑制劑的響應。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09249-8