撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

B 細胞是中樞神經系統（CNS）自身免疫疾病的核心驅動因素，例如多發性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）。盡管腦膜通常維持著嚴格不發生自身免疫反應的 B 細胞譜系，但這種局部免疫耐受的破壞如何導致病理變化，目前仍不清楚。

2025 年 7 月 15 日，西湖大學何丹陽課題組與徐和平課題組合作 （王琰為第一作者 ）， 在Immunity期刊 發表題為： Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse 的研究論文。

該研究表明，腦膜內自身反應性 B 細胞與抗原特異性 T 細胞相互作用，促進神經系統自身免疫性炎癥的復發，首次證實了中樞神經系統局部 B 細胞是神經炎癥復發的關鍵開關，也為多發性硬化癥（MS）的“中樞炎癥驅動”理論提供了直接證據。

在這項最新研究中，研究團隊證明了位于大腦邊緣的自身反應性 B 細胞通過直接與致腦炎性 T 細胞結合而加速了神經炎癥。

在實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型中，通過枕骨大孔注射選擇性調控腦膜 B 細胞群的研究顯示，腦膜區域的自身反應性 B 細胞與 T 細胞的相互作用，能夠放大局部促炎性循環機制。這種相互作用在疾病臨床發作前即可促進中性粒細胞的募集和內皮細胞的活化。

這種機制需要 B 細胞表達主要組織相容性復合體 II 類（MHC II）分子以及 T 細胞產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。此外，在被動實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型中，特異性清除腦內定位的 B 細胞可減輕 EAE 的復發。

這些發現證實了腦內局部自身反應性 B 細胞是復發性多發性硬化癥（MS）中神經炎癥的關鍵啟動因素，也是極具前景的治療靶點。

該研究的核心發現：

• 腦膜自身反應性 B 細胞通過同源 T 細胞結合加速實驗性自身免疫性腦脊髓炎的發病；

• 抗原呈遞驅動腦膜自身反應性 B 細胞的致病性；

• 腦膜 T 細胞與 B 細胞的相互作用引發中性粒細胞-內皮細胞炎癥循環；

• 選擇性耗竭腦內定位的 B 細胞，可減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎的復發。

論文鏈接：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00285-7