腫瘤轉移是惡性腫瘤進展的關鍵環節。腫瘤相關成纖維細胞(cancer associated fibroblasts,CAF) 是腫瘤基質和轉移部位的重要組成部分，其表型在腫瘤進展和轉移中發揮重要作用。因此, 開發靶向調控遠端轉移位 CAF 的策略，對于腫瘤轉移治療有重要意義。目前仍缺乏有效的 CAF 的靶向調控策略。

近日，Science Advances在線發表了何勤教授團隊題為：

Extracellular vesicle-hitchhiking nanoliposomes for cancer-associated fibroblast phenotypes modulation impede metastasis progression

圖1

高轉移性腫瘤細胞衍生的 Evs 具有對遠處特定器官或細胞類型的特異趨向性和馴化能力。整合素 α6β4 高表達的腫瘤 Evs 表現出對肺成纖維細胞的趨向性。因此，借助 Evs 對 CAF 的潛在趨向性， 設計構建可搭載、追蹤Evs的納米遞藥系統，有望實現 CAFs 靶向調節，抑制腫瘤及其轉移。

因此，受 Evs 對肺成纖維細胞趨向性的啟發，團隊構建了一種序貫式靶向腫瘤及其 Evs的遞藥系統，用于同時靶向腫瘤并趨向性調節 CAF 表型，以增強對于腫瘤及轉移的治療。第一步，負載四乙酰化 N-疊氮乙酰-d-甘露胺（Ac4ManNAz）的酸響應膠束（PP-Ac）通過糖代謝工程可以有效標記腫瘤和腫瘤Evs， 為其引入疊氮基團 (人工受體)。第二步，二芐環炔（DBCO）修飾的載全反式維甲酸與侖伐替尼的納米脂質體 (DL-AT/Le) 通過 DBCO 與疊氮基團之間的生物正交點擊化學反應靶向疊氮基團進而靶向腫瘤及其Evs。一方面, 帶有DBCO的該載藥脂質體 (DL-AT/Le) 靶向被引入人工受體的腫瘤，能有效誘導腫瘤細胞凋亡。另一方面, DL-AT/Le 也可以搭載帶有人工受體的Evs，借助Evs的趨向性將藥物富集于遠處轉移的腫瘤細胞和CAFs。 該策略有效調節了遠處轉移位中 CAFs 的肌性和炎性特征，調節了轉移微環境， 并高效抑制了腫瘤及其轉移，為以調控 CAF 為主的腫瘤基質療法提供了進一步的依據。

論文通訊作者為四川大學華西藥學院何勤教授與李曼副教授。

原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr5635

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