免疫治療是延長腫瘤患者生存時間、改善生活質量的有效手段。環狀鳥嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶 cGAS 作為 一種模式識別受體 ， 在天然免疫信號通路中起到重要作用。 在哺乳動物細胞中， cGAS 與 雙鏈DNA分子 結合后被激活 合成2' 3'- cGAMP，隨后 2' 3'- cGAMP作為 信使 代謝物結合并激活位于內質網的 接頭 蛋白 STING ，在此過程中 STING 轉移至高爾基體，同時招募并激活蛋白激酶T BK1 ，激活的T BK1 通過磷酸化誘導轉錄因子I RF3 二聚化并入核，在細胞核內I RF3 激活 I型干擾素 的表達，進而增強宿主的天然免疫防御能力。已有的研究報道 cGAS / STING信號通路與腫瘤的發生、發展及轉移 密切相關， 激活STING 能夠 增強 機體 抗腫瘤天然免疫 ，研發 STING 小分子激動劑是腫瘤免疫治療的潛在策略。然而，由于缺乏高效的篩選工具，目前 STING 小分子激動劑的研發被嚴重制約。

202 5 年 7 月 15 日， 中國科學院生物物理研究所李新建研究團隊在Cell Reports Methods雜志上在線發表了題為A fluorescent STING ligand sensor for high-throughput screening of compounds that can enhance tumor immunotherapy的研究論文 。該工作研發了一款可用于高通量篩選STING配體的熒光探針，并將其命名為FiSL( F luorescence I ndicator for S TING L igand) 。以F iSL 探針作為工具，研究人員篩選出小分子化合物和厚樸酚是STING的激動劑。

據東漢醫圣張仲景所著《金匱要略》 記載 ，和厚樸酚 是中醫藥方半夏厚樸湯中的有效成分，具有降逆化痰、行氣開郁的功效。 動物實驗結果顯示和厚樸酚 可通過口服方式快速遞送至腫瘤組織，激活抗腫瘤免疫，有效延長多種實體瘤（包括結直腸癌、黑色素瘤和乳腺癌等）荷瘤小鼠的生存期并無明顯的毒副作用 。

綜上，該研究搭建了 STING小分子激動劑的高通量篩選平臺，在此基礎上篩選發現中藥活性成分和厚樸酚是STING小分子激動劑， 并利用 小鼠腫瘤模型證實和厚樸酚具有 顯著 抗腫瘤效果和低毒副作用。因此，該研究有望 給 腫瘤患者提供新型的免疫治療方案、為中醫藥的現代化開辟新思路。

STING配體 熒光 探針 F iSL的研發及其在抗腫瘤藥物篩選中的應用

中國科學院生物物理研究所已畢業研究生孫鵬凱博士（現已入職山西中醫藥大學）為該論文的第一作者；中國科學院生物物理研究所李新建研究員為該論文的通訊作者。

文章鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-methods/fulltext/S2667-2375(25)00142-0

制版人： 十一

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