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TIR賦能，依柯胰島素定義胰島素治療療效安全新標準。

在胰島素治療中，低血糖風險和血糖波動是臨床重點關注的安全問題，而葡萄糖目標范圍內時間（TIR）作為持續葡萄糖監測（CGM）的重要指標之一，能直觀反映血糖波動情況，幫助識別低血糖風險，為評估藥物降糖療效和指導臨床方案提供了新視角[1]。同時，TIR作為主要評估終點的臨床證據，亦為臨床選擇基礎胰島素提供更為豐富的循證依據[1]。

動態、全面、可預測
TIR成為血糖管理不可或缺的黃金指標

既往2型糖尿病（T2DM）管理中，糖化血紅蛋白（HbA1c）和自我血糖監測（SMBG）獲得的時點血糖是評估血糖控制的主要指標，但二者均存在局限性[1]。HbA1c僅反映近2～3個月平均血糖水平，無法反映日內或日間血糖波動情況、每日低血糖/高血糖及血糖水平的快速變化，其準確性易受到一些其他疾病（如血液疾病、溶血性貧血、腎功能衰竭）的影響[2‐3]。SMBG檢測值只能提供當前單點血糖靜態情況，無法顯示完整的血糖連續變化信息[4]。而TIR能夠更全面地反映患者實際血糖變異程度，包括日內、日間血糖變化及低血糖發生情況，彌補了HbA1c與SMBG的不足。

通常TIR指24h內葡萄糖在目標范圍內（3.9～10.0mmol/L）的時間或所占百分比。廣義TIR還包括葡萄糖高于目標范圍時間（TAR）和葡萄糖低于目標范圍時間（TBR），可分別用于評估患者高血糖及低血糖情況[5]。

TIR作為血糖監測的新指標，與HbA1c有較好的相關性，TIR 70%對應的HbA1c水平約為7%，TIR每增加10%，HbA1c減少0.5%~0.8%[5‐7]。TIR還可預測糖尿病并發癥風險。有研究[8]發現，TIR與糖尿病視網膜病變（DR）的嚴重程度呈負相關，且隨著TIR四分位數升高，不同嚴重程度組別中DR患病率顯著降低。另有研究[9]進一步證實，TIR與糖尿病微血管并發癥風險顯著相關，TIR每降低10%，DR和微量蛋白尿風險分別增加64%、40%。此外，TIR還與心血管疾病早期指標頸動脈內膜中層厚度及糖尿病神經病變密切相關[10‐11]。

因此，TIR有助于更全面評估血糖控制情況。2025年美國糖尿病協會（ADA）發布的《糖尿病診療標準》[12]和《中國糖尿病防治指南（2024版）》[13]均將TIR作為糖尿病患者血糖管理評估的指標之一。

TIR指標驅動治療升級
胰島素周制劑為胰島素治療提供強效安全新選項

除了作為T2DM血糖管理的指標之一，TIR還在T2DM治療方案的選擇中扮演著重要角色。舉例來說，基礎胰島素降糖療效確切且低血糖風險低，是最便捷的胰島素起始方案[12]。為追求理想治療效果，基礎胰島素制劑也在不斷發展，目前應用于臨床的基礎胰島素日制劑有甘精胰島素U100、地特胰島素、德谷胰島素等，周制劑有依柯胰島素。而基于CGM技術及TIR等相應的評估指標，可提供詳盡的動態血糖譜，有助于更好地捕捉低血糖事件及反映血糖波動等信息，為評估上述基礎胰島素制劑的臨床效果和指導胰島素治療方案選擇提供了新的依據[1]。

ONWARDS 1研究[14]在既往未使用胰島素的T2DM患者中評估依柯胰島素和甘精胰島素U100的療效和安全性。研究結果顯示：52周時，主要終點HbA1c平均下降幅度依柯胰島素組大于甘精胰島素U100組（-1.55%vs-1.35%），差異有統計學意義，證實了依柯胰島素相較于甘精胰島素U100 HbA1c的改善達到了非劣效性（P<0.001）和優效性（P=0.02），至試驗延長期78周時，依柯胰島素組HbA1c降幅仍更大（-1.55%vs -1.45%）。尤為引人注目的是，48~52周時，依柯胰島素組的TIR顯著高于甘精胰島素U100組（71.9% vs 66.9%）；估計治療差異（ETD） 4.27%[95% CI（1.92，6.62）]，P<0.001。試驗延長階段，74周~78周，依柯胰島素組的TIR仍更優（70.2% vs 64.8%）；ETD 4.41%[95% CI（1.92，6.90）]，P<0.001。兩個時間段的TAR（>10mmol/L）依柯胰島素組優于甘精胰島素U100組，TBR（<3.0mmol/L）兩組相似且在推薦目標范圍內。

ONWARDS 2研究[15]則在既往已經使用胰島素治療的T2DM患者中，評估了依柯胰島素和德谷胰島素的療效和安全性。在該研究中，依柯胰島素組與德谷胰島素組在HbA1c降幅上同樣達到了非劣效性和優效性（-0.93% vs -0.71%，ETD -0.22%，95%CI ：-0.37~-0.08，非劣效P<0.000 1，優效 P=0.002 8）。治療22~26周時兩組TIR、TBR及TAR相似，分別為TIR 3.9~10.0mmol/L（63.1% vs 59.5%，P=0.146），TBR<3.0mmol/L（0.3% vs 0.2%，P=0.118），TAR>10.0mmol/L（35.5% vs 39.7%，P=0.083），依柯胰島素比德谷胰島素在TIR數值上更高。

另外，ONWARDS 1/2/4研究中通過CGM數據的事后分析還探討了針對胰島素周制劑在臨床實踐中密切關注的問題。ONWARDS 1的CGM數據包括治療起始期（0~4周）、研究中期（22~26周）、主要階段結束期（48~52周）、延長階段結束期（74~78周），事后分析結果顯示在未使用胰島素治療的T2DM患者中，依柯胰島素與基礎胰島素日制劑的低血糖持續時間相似[16]。ONWARDS 2與ONWARDS 4研究中的CGM數據包括轉換期（0~4周）、研究結束期（22~26周）及隨訪期（27~31周），事后分析結果顯示在已使用胰島素治療的T2DM患者中，依柯胰島素與基礎胰島素日制劑低血糖持續時間相似[17]。這些分析結果進一步證實了依柯胰島素在不同治療階段及患者人群中均具有與基礎胰島素日制劑相當的安全性，既為臨床基礎胰島素制劑的選擇提供了重要參考，也為優化糖尿病患者血糖管理策略、提升治療信心奠定了重要基礎。

結語

從HbA1c到TIR，糖尿病血糖管理的評估體系正經歷從“靜態平均”到“動態全程”的深刻變革。TIR作為連接血糖波動與并發癥風險的關鍵橋梁，不僅填補了傳統指標在反映血糖實時變化上的空白，更通過CGM技術為基礎胰島素的精準選擇提供了可視化依據。依柯胰島素在ONWARDS系列研究中展現出的TIR優勢與低血糖安全性，既驗證了周制劑在優化血糖譜上的獨特價值，也為“高效控糖+低風險”的治療目標提供了新范式。隨著TIR在指南中的地位日益凸顯，這種融合動態血糖監測與創新制劑的管理模式，有望推動糖尿病治療從“達標導向”向“質量導向”躍升，讓更多患者在平穩控糖中重獲生活自由。

專家簡介

李延兵 教授

• 二級教授、內分泌博士、博士生導師、中山大學名醫
  

• 中山大學附屬第一醫院內分泌科主任

• 廣東省衛生廳內分泌重點實驗室主任

• 廣東省醫學會內分泌學分會主任委員

• 中國微循環學會糖尿病與微循環專業委員會副主任委員

• 中華醫學會內分泌分會委員、垂體學組副組長

• 中國胰島素分泌研究組組長

• 中國女醫師協會糖尿病專業委員會常委

• 廣東省國家級醫學領軍人才、廣東省優粵人才

• 國家重大慢病重點專項首席專家

• 廣東省保健資深專家

• 廣東省醫學會糖尿病分會第三屆主任委員

• 廣東省健康管理學會代謝與內分泌專業委員會主任委員

• 主要研究方向為糖尿病胰島B細胞保護及慢性并發癥防治，主要研究成果以第一或通訊作者發表在

  BMJ

  Lancet

  Diabetes Care

  Metabolism

  Thyroid

  JCEM

  等著名學術刊物，獲得國家科技進步二等獎、教育部科技進步一等獎、廣東省科技進步一等獎和中國胰島素分泌研究成就獎等多個獎項

參考文獻：

[1]李延兵. 葡萄糖目標范圍內時間新視角下基礎胰島素的臨床選擇[J]. 中國糖尿病雜志,2022,30(7):558-560.
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