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司美格魯肽憑借強效降糖與多重獲益，正成為糖尿病早期管理的核心藥物選擇。

2型糖尿?。═2DM）的早期血糖管理對延緩并發癥進展具有決定性意義。國內外權威指南如美國糖尿病學會（ADA）[1]和中華醫學會糖尿病學分會（CDS）[2]均明確指出，新診斷患者應盡早實現糖化血紅蛋白（HbA1c）達標（<7%），以顯著降低大血管和微血管病變風險。

大量循證醫學證據表明，早期強化降糖可產生持久的“代謝記憶效應”，為患者帶來長期臨床獲益。在眾多降糖藥物中，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）因其獨特的葡萄糖濃度依賴性降糖機制和明確的心腎保護作用，已成為糖尿病早期管理的重要選擇。

早期強化降糖的循證基礎與臨床意義

糖尿病慢性并發癥的發生發展與長期慢性高血糖狀態密切相關，這一觀點已被多項經典研究證實。UKPDS研究及其后續10年隨訪顯示，早期強化降糖可使新診斷T2DM患者的心血管風險降低15%，全因死亡率下降13%，微血管并發癥風險降低25%[3]。這一研究首次揭示了血糖控制與并發癥之間的明確關聯，為糖尿病治療策略的制定奠定了基礎。DCCT/EDIC研究通過對1型糖尿病患者的長期觀察，提出了“代謝記憶效應”這一重要概念，證實早期嚴格控糖（HbA1c<7%）的獲益可延續至治療后10-15年[4]。該研究發現，盡管在后續隨訪中兩組患者的血糖控制水平趨于一致，但早期接受強化治療的患者仍表現出更低的并發癥發生率。

真實世界研究數據為臨床試驗結果提供了有力佐證。一項研究對34737例T2DM患者長達13年的隨訪發現，診斷后第一年HbA1c≥7%的患者，其遠期微血管并發癥風險增加39.1%，大血管并發癥風險增加28.7%[5]。這一風險呈現出明顯的劑量-反應關系，即HbA1c水平越高，并發癥風險增加越顯著。有研究進一步揭示，診斷后立即強化降糖可使HbA1c每降低1%，遠期全因死亡風險降低18.8%，而延遲10年干預僅能獲得2.7%的降幅[6]。這種時間依賴性效應提示糖尿病的早期管理存在一個關鍵的治療窗口期。

基于這些證據，2025年ADA指南特別強調，對于新診斷、年輕、無嚴重并發癥的T2DM患者，應選擇足夠效力的降糖方案實現早期達標[1]。指南建議在治療初期就應采用強效降糖藥物，而不是傳統的階梯式治療策略。這種治療理念的轉變反映了對糖尿病自然病程認識的深化，以及對早期干預重要性的重新評估。臨床實踐中，早期強化治療不僅需要考慮降糖效力，還需要兼顧藥物的安全性、耐受性和額外獲益，這就使得GLP-1RA等新型降糖藥物在早期管理中展現出獨特優勢。

GLP-1RA類藥物的臨床優勢與作用機制

GLP-1RA通過多重機制實現血糖控制，其作用特點使其成為糖尿病早期管理的理想選擇。這類藥物通過模擬內源性GLP-1的作用，以葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島素分泌，同時抑制胰高糖素釋放[7]。這種雙重調節機制使其在強效降糖的同時降低低血糖風險，這一特性在早期強化治療中尤為重要[8]。

除經典的降糖作用外，GLP-1RA還通過延緩胃排空、中樞性抑制食欲等機制帶來體重減輕的額外獲益。這一特性對于合并超重或肥胖的T2DM患者尤為重要，因為體重管理本身就是糖尿病綜合治療的重要組成部分。從心血管保護的角度看，GLP-1RA可能通過改善內皮功能、減輕炎癥反應、抑制動脈粥樣硬化斑塊進展等多重機制發揮作用。這種多靶點作用特點使其在糖尿病并發癥的防治中展現出獨特價值。

大型臨床研究為GLP-1RA的臨床應用提供了堅實證據。一項薈萃分析納入453項研究、320474例患者，證實GLP-1RA的降糖效力優于DPP-4抑制劑等口服降糖藥[8]。在心血管結局方面，SUSTAIN 6和FLOW等大型臨床試驗證實，GLP-1RA可使心血管高危患者的主要不良心血管事件（MACE）風險降低12-26%，腎臟終點事件風險降低20-24%。這些獲益在不同GLP-1RA中表現不一，其中司美格魯肽的表現尤為突出[9-10]。

基于這些證據，ADA指南將GLP-1RA的降糖效力列為“高-非常高”，推薦作為合并ASCVD或高危因素患者的首選藥物之一[1]。在臨床應用中，GLP-1RA的周制劑劑型提高了患者的用藥依從性，這也是其在長期治療中保持療效優勢的重要因素。隨著對這類藥物認識的深入，其在糖尿病早期管理中的地位還將進一步提升。

司美格魯肽的臨床定位與應用價值

在眾多GLP-1RA中，司美格魯肽因其臨床特性而成為糖尿病早期強化治療的重要選擇。從藥理學特性來看，司美格魯肽經過結構優化后具有更長的半衰期，這使得其可以每周給藥一次，大大提高了患者的用藥依從性。這種給藥方式的便利性對于需要長期治療的慢性病患者尤為重要，是保證治療效果持續性的關鍵因素。

SUSTAIN系列臨床研究為司美格魯肽的療效和安全性提供了全面證據。這些研究涵蓋了從單藥治療到聯合治療的不同臨床場景，結果一致顯示司美格魯肽能夠帶來顯著的HbA1c降低（1.5-1.8%）和較高的達標率（79-86%）[11]。特別值得注意的是，在中國人群中進行的SUSTAIN China研究證實，司美格魯肽1.0mg在中國T2DM患者中的HbA1c降幅達1.8%，達標率高達86.1%，且低血糖發生率僅為0.6%[12]。這些數據為中國臨床實踐提供了重要參考。

除降糖效果外，司美格魯肽的心血管保護作用在SUSTAIN 6研究中得到充分驗證。該研究顯示司美格魯肽可使心血管高?；颊叩闹饕涣夹难苁录L險降低26%，非致死性卒中風險降低39%[9]。最新公布的FLOW研究則進一步證實，司美格魯肽1.0mg可使合并慢性腎臟?。–KD）的T2DM患者腎臟復合終點風險降低24%，eGFR下降速率延緩1.16ml/min/1.73m2/年[10]。這些心腎保護作用使其在合并并發癥的糖尿病患者管理中具有獨特價值。

從臨床應用角度看，司美格魯肽口服制劑的上市為患者提供了更多選擇。PIONEER系列研究顯示，其靈活劑量方案（3-14mg）可實現與注射劑相當的降糖效果[13]。綜合這些特點，司美格魯肽已經成為糖尿病早期強化治療的重要選擇，尤其適合需要強效降糖、心腎保護或體重管理的患者。

結語

糖尿病早期管理是改善患者長期預后的關鍵所在，而選擇適當的治療藥物是實現這一目標的重要保障。GLP-1RA司美格魯肽憑借其創新的作用機制、卓越的降糖效果、明確的心腎保護作用和良好的安全性，為糖尿病早期強化治療提供了理想選擇。臨床醫生應當充分認識早期干預的重要性，根據患者的具體情況制定個體化治療方案，幫助患者在疾病早期就實現良好的血糖控制，從而最大程度地延緩并發癥的發生發展，改善長期預后。未來，隨著對糖尿病發病機制認識的深入和新型治療藥物的研發，糖尿病的早期管理策略還將不斷完善，為患者帶來更多獲益。

專家簡介

鄧武權 教授

• 重慶大學附屬中心醫院/重慶市急救醫療中心 主任醫師、教授、博士生/博士后導師
  

• 美國亞利桑那大學博士后
  

• 英國倫敦國王學院客座教授、國家公派高級研究學者
  

• 中華醫學會內分泌分會全國青年委員
  

• 重慶醫學會糖尿病分會副主任委員
  

• 重慶市社區與農村衛生協會慢病專委會主任委員
  

• 重慶青聯常委、醫藥衛生界主任委員
  

• 重慶英才.創新領軍人才、中青年醫學高端人才
  

• 重慶市學術技術帶頭人
  

• 負責科技創新2030重大項目、國家自然科學基金、國家重點研發計劃專項課題等

參考文獻：

[1]American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care, 2025, 48(Suppl 1):S1-S352.
[2]中國糖尿病防治指南（2024版）. 中華糖尿病雜志, 2025, 17(1):16-139.
[3]UKPDS Group. Lancet 1998;352:837-53.
[4] DCCT/EDIC Research Group. NEJM 2005;353:2643-53.
[5] Laiteerapong N, et al. Diabetes Care 2019;42:416-26.
[6] Lind M, et al. Diabetes Care 2021;44:2231-7.
[7] Drucker DJ. Cell Metab 2006;3:153-65.
[8] Tsapas A, et al. Ann Intern Med 2020;173:278-86.
[9] Marso SP, et al. NEJM 2016;375:1834-44.
[10] Perkovic V, et al. NEJM 2024;391:109-121.
[11] Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251-60.
[12] Ji L, et al. Diabetes Obes Metab 2021;23:404-14.
[13] Aroda VR, et al. Diabetes Care 2019;42:1724-32.

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