肥厚型心肌病（HCM） 因 肌節(jié)相關(guān)基因變異導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮力及代謝 異常已 被廣泛認(rèn)知，但驅(qū)動(dòng)心臟纖維化與慢性炎癥等病理性重構(gòu)的具體機(jī)制仍不明確。此前的 HCM 研究聚焦于心肌功能異常和纖維化進(jìn)程，但免疫反應(yīng)特別是 Treg 細(xì)胞的作用長(zhǎng)期未被探索。

2025 年 7 月 9 日， Science Translational Medicine 發(fā)表了來自 牛津大學(xué)的研究者王穎捷與Hugh Watkins最新研究 ，題為：

Regulatory T cells attenuate chronic inflammation and cardiac fibrosis in hypertrophic

cardiomy-opathy

研究團(tuán)隊(duì)通過分析 HCM 末期 患者心臟樣本發(fā)現(xiàn)：相較于正常心臟， HCM 心臟存在慢性 低度 白細(xì)胞浸潤和免疫 反應(yīng) 持續(xù)激活現(xiàn)象，這種免疫應(yīng)答 至少 從中期延續(xù)至晚期階段。在四種 HCM 小鼠模型中也觀察到類似的 RNA 特征 。

采用 Actc1 E99K 基因 突變 小鼠模型（模擬人類心臟 α- 肌動(dòng)蛋白變異導(dǎo)致的進(jìn)行性 HCM 病理特征），研究者證實(shí)了從早期到晚期 HCM 的動(dòng)態(tài)重構(gòu)過程與免疫細(xì)胞浸潤呈顯著相關(guān)性。值得注意的是， 在與 淋巴細(xì)胞 基因敲除小鼠雜交后， 反而加劇心臟重構(gòu) 和纖維化 ， 這一現(xiàn)象 提示特定 淋巴 細(xì)胞亞群具有 心臟 保護(hù)作用。

深入研究發(fā)現(xiàn)：雖然 HCM 心臟中 Treg 細(xì)胞數(shù)量隨時(shí)間增加，但其免疫抑制功能 可能 出現(xiàn) 變化 。 這些 Treg 細(xì)胞的 RNA 特征顯示 抗炎細(xì)胞因子 明顯下調(diào)，與其相反的是 免疫共抑制分子的增加 。 通過過繼性 Treg 細(xì)胞移植或低劑量 IL-2- 抗 IL-2 復(fù)合物治療（可擴(kuò)增 Treg 細(xì)胞），均能顯著改善 Actc1 E99K 小鼠模型的心臟纖維化和功能 ，甚至在淋巴細(xì)胞 缺失 的 Actc1 E99K 小鼠 中 亦有保護(hù)作用。 這種保護(hù)作用部分通過抑制巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的募集與活化實(shí)現(xiàn)。

這項(xiàng)工作為已發(fā)生病理性重構(gòu)的HCM患者提供了免疫調(diào)節(jié)治療新思路。

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq3516

制版人： 十一

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