有朋友問(wèn),辛伐他汀有哪些優(yōu)缺點(diǎn)?華子說(shuō),這是一個(gè)應(yīng)用不多的老藥了,辛伐他汀曾經(jīng)作為“血管清道夫”守護(hù)無(wú)數(shù)人的健康,曾經(jīng)有年銷數(shù)十億美元的記錄,是藥店中的???,但現(xiàn)在已經(jīng)成為了時(shí)代中的記憶。
與其他的他汀相比,辛伐他汀的優(yōu)點(diǎn)并不突出,缺點(diǎn)又相對(duì)較多,所以現(xiàn)在用的人不多,不過(guò)對(duì)其進(jìn)行的臨床研究,現(xiàn)在仍在指導(dǎo)他汀類藥物的使用。
一、奠定了他汀類藥物的地位
他汀類藥物中,最初在1987年上市的是洛伐他汀,這是一種天然他汀,由真菌中提取;之后研究人員通過(guò)改變洛伐他汀的結(jié)構(gòu),合成了辛伐他汀,在1988年上市。
辛伐他汀與洛伐他汀相比,兩者的降脂強(qiáng)度相似,但在同等強(qiáng)度時(shí),辛伐他汀的用量更少,所以相對(duì)的安全性更高。
在他汀類藥物問(wèn)世之前,人類缺乏對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化有力的武器,而辛伐他汀改變了這一切。比如著名的“4S試驗(yàn)”,辛伐他汀治療組冠心病死亡率降低42%,中風(fēng)減少了28%,確定了他汀類藥物在心腦血管疾病中的地位。
二、“新人輩出”后逐漸被遺忘
辛伐他汀掀起了心腦血管疾病治療的革命,迅速成為明星藥物,在巔峰時(shí)期幾乎每個(gè)藥房中都備有辛伐他汀,年銷量達(dá)到數(shù)十億美元。
但是各大藥廠也增加了對(duì)他汀類藥物的研發(fā)投入,氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀相繼而出,在降脂強(qiáng)度、不良反應(yīng)等方面,后者比辛伐他汀更有優(yōu)勢(shì)。
尤其是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀兩個(gè)強(qiáng)效他汀,對(duì)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的控制更強(qiáng),臨床更為常用,而辛伐他汀很少被選擇。
三、辛伐他汀缺乏明顯的優(yōu)點(diǎn)
辛伐他汀對(duì)LDL-C的降幅可以達(dá)到41%,是中效他汀,但強(qiáng)效他汀對(duì)LDL-C的降幅可以達(dá)到50%以上。曾經(jīng)辛伐他汀依靠廉價(jià)還能占得一席之地,但隨著國(guó)家藥品集中采購(gòu)的深入,強(qiáng)效他汀的價(jià)格大幅降低,辛伐他汀也失去了價(jià)格優(yōu)勢(shì)。
與氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀等其他的中效他汀相比,辛伐他汀引起肝功能異常,肌肉損傷等不良反應(yīng)的可能性更高;而且其為脂溶性,也容易進(jìn)入中樞引起頭暈、睡眠障礙等不良反應(yīng)。
辛伐他汀通過(guò)CYP3A4酶代謝,這也是很多藥物的代謝酶,在多藥聯(lián)用時(shí),辛伐他汀更容易出現(xiàn)相互作用。
比如說(shuō),辛伐他汀不能聯(lián)用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢菌素等藥物;與維拉帕米、地爾硫卓聯(lián)用時(shí),辛伐他汀不能超過(guò)每天10mg;與胺碘酮、氨氯地平聯(lián)用時(shí),辛伐他汀不能超過(guò)每天20mg;與替格瑞洛聯(lián)用時(shí),辛伐他汀不能超過(guò)每天40mg。
也就是說(shuō),與其他的他汀相比,辛伐他汀在價(jià)格和降脂強(qiáng)度上沒有優(yōu)勢(shì),而不良反應(yīng)發(fā)生率較高,與其他藥物的相互作用也較多,并沒有明顯的優(yōu)點(diǎn)。
總結(jié)一下,辛伐他汀奠定了他汀類藥物在心腦血管疾病治療中的基礎(chǔ),在沒有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的年代里獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。不過(guò)隨著后續(xù)降脂作用更強(qiáng)、不良反應(yīng)更低的他汀上市,辛伐他汀已經(jīng)失去了往日的輝煌,應(yīng)用并不多。
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