前言
作為亞太地區肝膽腫瘤領域最具影響力的國際學術會議之一,第15屆亞太原發性肝癌專家聯盟(APPLE)于2025年7月11日至13日在日本神戶盛大啟幕。APPLE年會作為肝癌領域知識分享、跨國合作的重要平臺,始終致力于推動亞太地區肝癌診療的進步。近年來,隨著靶向治療、免疫治療等創新療法的蓬勃發展,肝膽腫瘤治療迎來了新的機遇。值此盛會之際,我們特邀復旦大學附屬中山醫院史穎弘教授就肝膽腫瘤領域的最新突破與進展進行深入解讀,以期為臨床實踐提供更多指導,推動學科發展邁向新高度。
免疫時代下肝癌轉化治療的創新突破與中國貢獻
轉化治療作為近年來肝癌領域的研究熱點,中國學者在該領域貢獻卓著。史穎弘教授介紹,轉化治療的核心理念源于外科手術在肝癌治療中的明確生存獲益——臨床中約70%的肝癌患者初診時已處于中晚期,如何提高這部分患者的手術切除率,成為改善肝癌整體療效的關鍵,轉化治療由此應運而生。
回顧肝癌治療發展史,早期臨床工作者主要依賴經導管動脈化療栓塞(TACE)等局部治療手段或化療嘗試實現腫瘤降期,但受限于治療機制的局限性,轉化成功率始終難以突破。隨著免疫治療時代的來臨,這一局面發生了根本性改變:免疫檢查點抑制劑通過重新激活患者自身的抗腫瘤免疫應答,與靶向藥物、局部治療等手段產生顯著的協同效應,使肝癌轉化治療取得了突破性進展,顯著提升了肝癌轉化治療的成功率。如今,轉化治療策略已從單一的免疫治療模式,逐步發展為包含"免疫+靶向"、"免疫+局部治療"等多種聯合方案的多元化治療體系。值得關注的是,今年APPLE大會上公布了多項臨床研究數據,其中,史穎弘教授口頭報道了“Conversion therapy for advanced hepatocellular carcinoma to liver resection or transplantation using a combination of systemic and loco-reginal treatments”研究內容,這些最新成果進一步驗證了這種聯合治療模式的顯著療效和廣闊前景,為肝癌轉化治療開辟了新的道路。
需要特別指出的是,中國學者在肝癌轉化治療方案的創新探索中做出了突出貢獻。例如,以我國自主研發的PD-1抑制劑(如替雷利珠單抗)為基礎的治療方案,通過聯合靶向藥物或局部治療手段,在臨床實踐中已展現出卓越的轉化效果,取得了較高的轉化率。這些創新性治療方案不僅成功突破了傳統治療的局限,更實現了肝癌手術切除率的顯著提升。尤為重要的是,這種治療模式使得相當比例的中晚期肝癌患者在獲得腫瘤降期后重新獲得根治性手術機會,為改善患者長期預后帶來了新的希望。
解碼HER2,肝膽腫瘤靶向治療的精準化進階
在肝癌轉化治療領域不斷突破的同時,針對肝膽腫瘤的精準靶向治療也在HER2靶點相關研究中開辟出新的路徑。史穎弘教授強調,作為腫瘤治療領域的重要靶點,HER2既往在乳腺癌等惡性腫瘤中已展開廣泛研究。近年來,隨著分子檢測技術的進步和精準醫療理念的深入,研究者發現HER2基因突變在膽道癌(BTC)、肝細胞癌(HCC)中同樣具有重要的臨床意義,這一發現為肝膽腫瘤的靶向治療開辟了全新路徑,使得抗HER2靶向治療成為當前肝膽腫瘤領域頗具潛力的研究方向之一,有望為患者帶來更精準的治療選擇。
在此背景下,澤尼達妥單抗的獲批標志著HER2陽性BTC治療領域的重大突破,為這一難治性腫瘤提供了全新的治療選擇。作為一種高度異質性的惡性腫瘤,BTC的基因組學研究已揭示包括HER2在內的多種關鍵驅動突變。當前臨床實踐中,通過標準化的HER2檢測篩選潛在獲益人群,并應用澤尼達妥單抗等精準靶向藥物進行治療,正逐步成為改善BTC患者預后的重要策略。
值得關注的是,澤尼達妥單抗作為全球首個獲批用于HER2陽性BTC一線治療的靶向藥物,其卓越療效得到了嚴謹的臨床研究數據支持。一項納入了32個研究中心數據的全球多中心臨床研究結果顯示,對于不可切除的局部晚期或轉移性BTC患者,采用澤尼達妥單抗治療的中位OS可達15.5個月,特別是HER2高表達(IHC 3+)患者的中位OS達18.1個月,較傳統化療可帶來三倍生存獲益。這一成果為當前不可切除BTC的治療提供了全新且高效的治療選擇,也為HER2靶向治療在肝膽腫瘤領域的應用奠定了重要基礎。
史穎弘教授與肝膽腫瘤專家合影
專家簡介
史穎弘教授
主任醫師、博士生導師
復旦大學附屬中山醫院 副院長
復旦大學肝癌研究所 副所長
復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤與肝移植外科 副主任
中華醫學會腫瘤學分會 常務委員
中國抗癌協會肝癌專委會 常務委員
中國抗癌協會腫瘤微環境專委會 常務委員
中華醫學會腫瘤學分會青年理事會 理事
中華醫學會腫瘤學分會腫瘤早治早治學組 副組長
亞太原發性肝癌專家聯盟(APPLE)副秘書長
上海市醫學會腫瘤專科分會 副主任委員
編輯:Capps
審校:Robert
排版:Sophia
執行:Babel
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