用病毒「殺」腫瘤，這種「以毒攻毒」的治療方式，早在 20 世紀初期就有人提出了理論設想。

直到 2004 年，首款「溶瘤病毒」藥物獲批，卻在 15 年后被撤銷批準。2015 年，T-VEC 橫空出世，成為首個獲得美國和歐盟雙批準的溶瘤病毒。

然而，此后至今 10 年，再沒有一款獲得多國認證的溶瘤病毒產品問世，這個預估擁有超千億市場的領域，漸漸走向「冷門」。

今年 1 月，中國團隊的溶瘤病毒登上

Cell

Nature

這個「沉寂」了 10 年的領域，中國創新藥，悄悄殺瘋了。

數據來源：丁香園 Insight 數據庫

丁香園制圖

千億市場，為何數年無新藥？

溶瘤病毒（OV），簡單來說就是利用病毒殺死腫瘤細胞，其作用方式可以分為直接溶瘤和刺激免疫兩種：

• 直接溶瘤：天然或利用基因工程，使病毒選擇性地直接感染并殺死腫瘤細胞，盡可能不對正常細胞產生影響；

• 刺激免疫：通過誘導或增強機體的抗腫瘤免疫反應，利用機體自身的免疫系統殺死腫瘤細胞，又可分為刺激全身免疫和調節腫瘤微環境。[1]

圖源：參考資料 1

常見的病毒載體包括腺病毒、呼腸孤病毒、麻疹病毒、單純皰疹病毒、新城疫病毒和痘苗病毒等，不同載體各有特點，目前大多數載體均經過基因改造以滿足不同的治療需求。[2]

雖然這種「以毒攻毒」的理論已經誕生百年，但直到 2004 年，首個獲得國家級監管機構批準的溶瘤病毒產品 ECHO-7 才面世，在拉脫維亞獲批用于治療皮膚黑色素瘤。[3]

但這款藥物后來被發現實際病毒滴度遠低于標注濃度，在 2019 年被吊銷上市許可，其歐盟注冊計劃也隨之中止。[3]

真正獲得大范圍認可的溶瘤病毒產品，是 2015 年獲得美國 FDA 批準的 T-VEC，一種經過基因工程改造的皰疹病毒，獲批用于治療轉移性黑色素瘤。同一年，T-VEC 又獲得歐盟批準。

圖源：參考資料 4、5

雖然是首款獲得國際權威認可的藥物，但 T-VEC 剛獲批時就被潑了一碰冷水。當時，一位資深生物技術分析師直言：「T-VEC 很難給安進公司的營收或利潤產生什么影響。」[6]

這樣的言論并非空口無憑，因為那時的溶瘤病毒藥物，有著幾項尚未解決的「硬傷」。[1]

• 單藥療效有天花板。想要充分發揮殺傷腫瘤作用，病毒載體需要達到一個微妙的平衡：不能太強，否則會被宿主免疫系統過早清除；又不能太弱，否則無法發揮出抗腫瘤效果。

• 給藥方法嚴重依賴局部瘤內注射，對于非體表腫瘤，作用有限。

• 部分腫瘤為免疫細胞浸潤較少的「冷腫瘤」，溶瘤病毒很難通過調節腫瘤微環境達到殺傷腫瘤細胞的目的。

圖源：參考資料 1

據預測，到 2033 年時，全球溶瘤病毒藥物市場規模將擴大至 171.45億美元（約合人民幣 1231 億元）[7]。然而，正是由于上述瓶頸的存在，從 2015 年 T-VEC 獲批至今，竟無一款獲得多國認可獲批的新藥上市。

其實，中國早在 2005 年就誕生了一款溶瘤病毒產品，還獲得了國家藥監局批準，但同樣受限于上述硬傷，僅用于晚期鼻咽癌患者。[8]

想要搶奪潛在的千億市場，中國藥企們勢必要逐一擊破這些硬傷。

把腫瘤變「豬肉」、首個第三代溶瘤病毒：中國新藥連登頂

既然單藥療效有限，那就與其他治療聯用，或者多加幾個靶點。

以武漢濱會生物的重組溶瘤II型單純皰疹病毒 BS001 為例，在其一項 I 期臨床試驗（NCT04755543）中，BS001 與抗 PD-L1 抗體 LP002 聯用后，成功使 1 名微衛星穩定的晚期轉移性結直腸癌患者，實現長期無進展生存期（PFS）達 313 天，總生存期（OS）延長至 499 天。[9]

圖源：參考資料 9

另一方面，將適應癥目標從鼻咽癌、黑色素瘤等相對小眾的腫瘤，轉移到肝癌、消化道腫瘤等更常見的腫瘤上，也是許多中國藥企的策略調整。

今年 3 月，

Nature

這個被稱為「全球首個第三代溶瘤病毒」的新藥，VG161 可同時表達 IL-12、IL-15、IL-15Rα 和 PD-1–PD-L1 4 種阻斷融合蛋白，通過重塑腫瘤免疫微環境，進而誘導有效的抗腫瘤反應。[10]

結果顯示，37 例可評估難治性肝癌患者的客觀緩解率（ORR）達 18.92%，疾病控制率（DCR）為 64.86%，中位PFS 近 3 個月，OS 超過 12 個月。[10]

圖源：參考資料 10

更有甚者，通過在病毒載體上添加來自豬的基因，誘導腫瘤細胞變成「豬肉」，從而被機體免疫系統殺傷。

這個「腦洞大開」的辦法，于今年 1 月發表于

Cell

同時，作為一種 RNA 病毒，NDV-GT 表現出較低的抗病毒免疫力，可直接靜脈注射。[11]

在臨床前研究中，NDV-GT 可使肝癌食蟹猴的平均生存期從 4 個月延長至超過 6 個月。之后的臨床試驗中，23 名晚期耐藥癌癥患者中，90% 的患者實現有效的疾病控制（包括腫瘤縮小或停止生長）。[11]

圖源：參考資料 11

包攬全球半數臨床試驗，誰能突出重圍？

除了機制創新，想要搶占市場，就必須加緊臨床試驗的步伐。

據丁香園 Insight 數據庫統計，目前全球范圍內正在積極進行的溶瘤病毒臨床試驗超過 100 項，其中，來自中國的占比達一半。

部分新藥還同時布局國內、外臨床試驗。以亦諾微醫藥的 MVR-T3011 為例，自 2019 年起，四年內陸續拿到 4 個中國臨床批件以及 3 個 FDA 臨床批件，是全球首個在中、美、澳三國開展臨床研究的溶瘤病毒。[12]

圖源：亦諾微醫藥官網 [13]

臨床試驗如火如荼開展的同時，多款中國新藥也在國內、國外取得了審批上的綠燈。

如前文所提的 BS001，已于 2023 年 6 月獲得美國 FDA 快速通道資格 [14]。另一款來自北京奧源和力的重組人 GM-CSF 單純皰疹病毒注射液 OrienX-010 也已經被納入國家藥監局優先審評名單。[15]

數據來源：丁香園 Insight 數據庫

丁香園制圖

目前，多款中國新藥已經進入臨床試驗后期，誰能率先突出重圍，我們持續關注。

策劃：肯德羊｜監制：islay

題圖來源：圖蟲創意、參考資料 10、參考資料 11

參考資料：

[1]Alwithenani A, Hengswat P, Chiocca EA. Oncolytic viruses as cancer therapeutics: From mechanistic insights to clinical translation. Mol Ther. 2025 May 7;33(5):2217-2228. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.03.035

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Oncolytic_virus

[3]https://en.wikipedia.org/wiki/ECHO-7

[4]https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/t-vec-melanoma

[5]https://www.ema.europa.eu/en/news/first-oncolytic-immunotherapy-medicine-recommended-approval

[6]https://www.biospace.com/amgen-s-imlygic-may-not-boost-earnings-but-it-will-change-cancer-care

[7]https://www.stcn.com/article/detail/2264867.html

[8]https://www.sphchina.com/attached/files/20230717A01.pdf

[9]Zhang, H., Ren, Y., Wang, F. et al. The long-term effectiveness and mechanism of oncolytic virotherapy combined with anti-PD-L1 antibody in colorectal cancer patient. Cancer Gene Ther 31, 1412–1426 (2024). https://doi.org/10.1038/s41417-024-00807-2

[10]Shen, Y., Bai, X., Zhang, Q. et al. Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma. Nature 641, 503–511 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08717-5

[11]Zhong L, Gan L, Wang B. et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025 Feb 20;188(4):1119-1136.e23. doi: 10.1016/j.cell.2024.12.010. Epub 2025 Jan 17

[12]https://mp.weixin.qq.com/s/Vyi3CmA6yNyTO1r3d211VA

[13]https://cn.immviragroup.com/16635075025319/index.html

[14]https://www.binhui-bio.com.cn/company-news/286.html

[15]https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

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