臨床意義：

• 抗精神病藥物劑量越大，患遲發性運動障礙的風險就越高。

• 服用300mg/天或更高劑量的患者罹患TD的幾率最高。

• 隨著時間的推移，病例組患者的劑量會增加，而對照組患者大多維持或恢復到較低劑量。

• 減少抗精神病藥物的劑量并不總能緩解TD，甚至可能會暴露出隱藏的運動障礙。

自1964年一群無畏的丹麥人發現遲發性運動障礙（TD）以來，它一直是 精神科醫生不懈關注的問題，也是病人的負擔，因為它具有潛在的不可逆性質。

《精神疾病診斷與統計手冊》（DSM-5）對此描述為 "與長期使用多巴胺受體阻滯劑有關的不自主的無意識或舞蹈狀運動，通常涉及舌頭、下頜和四肢"。這種癥狀會迅速惡化為嚴重的身體不適、社會恥辱感和生活質量下降--所有這些都會威脅到治療的依從性。

TD風險與多巴胺受體阻滯劑的累積暴露有關。即便如此，根據已有的研究，發病率仍有很大差異，從低至3.9%到高至25%。

臨床指南建議處方最低有效劑量的抗精神病藥物，以降低TD風險。多項研究證實了這一點--強化了高劑量會增加患TD可能性的證據。盡管如此，這些研究大多是在新型抗精神病藥物問世之前進行的。

正因如此，日本的研究人員決定檢查該國十年來的醫療索賠數據，以尋找較高抗精神病藥物劑量與TD風險之間的聯系。研究結果表明，即使服用較低劑量的抗精神病藥物，患TD的風險也會隨著劑量的增加而增加。

研究方法

研究人員仔細研究了58,452名15歲或以上的躁狂癥、抑郁癥和精神分裂癥患者的數據。他們都服用過抗精神病藥物。

利用病例對照設計，科學家們發現了80個新診斷出的TD病例，并按 1:10 的比例將他們與對照組進行了配對。在此基礎上，研究小組希望找出抗精神病藥物的劑量是否會影響TD的發展，以及影響的程度有多大。

結果表明，抗精神病藥物日中位數劑量為75mg氯丙嗪當量（CPZE）的患者面臨著更高的TD風險。

其他發現

盡管在日本全國范圍內都有減少處方劑量的趨勢，但研究人員證實，護理人員和患者對TD的擔憂依然存在。在所有測量點中，服用CPZE超過75mg/天的患者，其風險似乎一直較高。

值得注意的是，處方量為300mg/天或以上的患者面臨的風險最大。這是一個令人信服的論據，說明應采取更加謹慎的用藥方法。

在對照組中，至少有一半的患者保持了原來的劑量。而病例組患者的處方劑量則逐漸增加。到TD診斷時，病例組的平均最大劑量已從最初的水平翻了一番。

雖然有些患者在達到最高處方劑量后會減少劑量，但他們的總劑量仍然高于對照組，這暗示著原發性精神疾病的管理存在障礙。

此外，醫生更有可能以最大劑量為病例組患者開出多種抗精神病藥物。然而，大多數對照組患者在經過初步調整后又恢復了單一療法。這表明，處方數量可能會影響總體劑量水平，從而影響TD風險。

遲發性運動障礙管理挑戰

現有的日本和美國治療指南都傾向于在出現TD癥狀時減少、停用或更換抗精神病藥物。但僅靠減少劑量就能有效抑制癥狀的證據十分有限。

一些研究表明，降低劑量可能會暴露出隱藏的運動障礙或引發與戒斷相關的運動障礙。在這項研究中，44%的患者在護理人員將其劑量從最高水平削減后，TD癥狀仍然存在。這可能意味著僅僅減少劑量可能還不夠。

影響和未來方向

本文強調了在抗精神病治療過程中謹慎管理劑量是多么重要。雖然低劑量通常是首選，但有些患者可能仍然需要較高的劑量來控制其精神癥狀。醫生必須權衡癥狀控制的益處和TD風險的增加，尤其是當劑量超過75mg/天CPZE 時。

這項研究也有一定的局限性。作者依賴的數據庫包括（大部分）就業人員及其家屬，可能會忽略需要更大劑量的重癥患者。此外，缺乏有關老年人的數據可能會低估 TD 的患病率。研究人員也沒有衡量處方的依從性。

總體而言，研究結果證明了人們長期以來的擔憂，即抗精神病藥物劑量在TD風險中扮演著重要角色。我們需要量身定制的治療方案并加以監測，以平衡精神病治療的療效和安全性。

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