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指南中的用藥推薦
藥物性肝損傷(DILI)治療中涉及的常用藥物包括:
《中國藥物性肝損傷診治指南(2023年版)》:
N-乙酰半胱氨酸(NAC): NAC 是被FDA批準用來治療對 對乙酰氨基酚 引起的固有型DILI的唯一解毒藥物。目前,NAC靜脈注射被普遍接受用于藥物導致急性肝衰竭(ALF)的成人患者治療,且應盡早使用。劑量一般選擇50-150 mg·kg -1 ·d -1 。
肝損傷治療藥物:不同于國外,國內臨床上廣泛應用的治療各種病因造成肝酶升高的藥物種類繁多。無論作用機制如何,整體上可歸為兩大類,一類以降低谷丙轉氨酶(ALT)和/或谷草轉氨酶(AST)為主,另一類以降低堿性磷酸酶(ALP)和/或谷氨酰轉移酶(GGT)為主。
異甘草酸鎂是目前唯一具有急性DILI適應證的藥物。雙環醇是首個開展治療急性DILI適應證注冊研究的口服藥物。對于ALT顯著升高的急性肝細胞損傷型或混合型DILI患者,推薦異甘草酸鎂或雙環醇治療。
對于不伴黃疸的輕-中度肝細胞損傷型和混合型DILI患者,可合理使用甘草酸二銨、復方甘草酸苷等其他甘草酸類、水飛薊素類、谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿等口服或靜脈注射藥物,以降低ALT水平。
膽汁淤積型DILI患者,尤其是嚴重或恢復緩慢的膽汁淤積型或混合型DILI患者中可使用熊去氧膽酸或S-腺苷蛋氨酸,用以降低ALP水平。
糖皮質激素:糖皮質激素在DILI治療中的常規應用,尚缺乏高級別循證醫學支持。同樣,也無明確的證據表明其可提高DI-ALF生存率、改善膽汁淤積型DILI尤其是膽管減少/消失綜合征的預后。
確需應用時應嚴格掌握適應證,充分權衡可能的獲益和風險。伴隨超敏或自身免疫征象的免疫介導的DILI是其應用指征,如DRESS綜合征、藥物誘導的自身免疫性肝炎、免疫檢查點抑制劑肝毒性。
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