第五次反“圍剿”失敗后，中央紅軍被迫長征，準備去湘西與紅二、六軍團會師。蔣介石看破紅軍的意圖，派何鍵擔任“追繳軍”總司令，聯合桂軍、黔軍共20多個師，對紅軍進行圍剿，在紅軍北上湘西途中，布置了四道碉堡防線，準備將中央紅軍一網打盡。此時紅軍只剩下3萬人，兵力相差懸殊，再與強敵硬拼，面臨全軍覆沒的危險。

紅軍下一步去往哪里，直接關系生死存亡，中央高層產生重大分歧。中央最高領導人博古、共產國際軍事顧問李德堅持既定方針，去湘西與紅二、六軍團會師。毛主席則提出“避實就虛”策略，躲開敵人在湘西重兵布下的“口袋陣”，西進防范兵力薄弱的貴州。1934年12月，中央領導層先后在通道、黎平、猴場召開會議，討論下一步軍事戰略和紅軍去向。經過激烈爭論，毛主席的主張逐步得到認可，部隊轉進貴州。

紅軍攻占遵義后，1935年1月15日至17日，中共中央政治局召開擴大會議，會議的議題是：研究以黔北為中心建立蘇區問題；總結第五次反“圍剿”和長征中軍事指揮的經驗教訓，史稱“遵義會議”。出席會議的有：政治局委員博古、洛甫、毛澤東、朱德、周恩來、陳云；候補委員王稼祥、鄧發、劉少奇、凱豐；秘書長鄧小平；紅軍總參謀長劉伯承；總政治部主任李富春；紅一軍團長林彪、政委聶榮臻；紅三軍團長彭德懷、政委楊尚昆；紅五軍團政委李卓然；共產國際軍事顧問李德；翻譯伍修權，共20人。

會上，博古就第五次反“圍剿”問題作主報告，周恩來作副報告。報告中，博古雖然就紅軍遭受的失敗和損失作了一些檢討，但主要強調客觀原因，周恩來則對執行博古、李德錯誤軍事路線作了自我批評，并主動承擔責任。

洛甫作了反對左傾軍事路線的報告，這個報告的提綱，是洛甫與毛澤東、王稼祥共同商議的。之后，毛主席作了長篇發言，尖銳批評了博古、李德錯誤軍事路線，全面闡述了中國革命戰爭的戰略問題，得到了多數與會者的擁護。

遵義會議之前，由博古、李德、周恩來組成的“三人團”決定一切，“三人團”是擁有最高權力的領導核心。遵義會議決定，取消“三人團”，剝奪了博古、李德的軍事指揮權。會議明確朱德、周恩來為軍事指揮者，周恩來是中央委派的軍事指揮下最后決定的負責人。按政治局常委分工，毛主席是周恩來軍事指揮上的幫助者。不久，中央政治局調整分工，洛甫取代博古成為中央總負責人。此時，毛主席在政治上、軍事上還沒有明確的領導權。

遵義會議后，紅軍仍處于強敵環伺的危險境地，戰場形勢瞬息萬變。為了指揮作戰，洛甫每天都要召開20多人參加的中央會議，集體討論決策，難以應對緊急軍情。為此，洛甫提出，由毛主席擔任前敵總指揮，毛主席則提議成立三人軍事小組，負責軍事指揮。

1935年3月11日，三人軍事小組成立，成員有毛澤東、周恩來、王稼祥。三人軍事小組全權指揮軍事，是黨中央最重要的領導機構，此時，毛主席在全黨全軍的領導地位才得到正式確認。

此后，在毛主席的卓越指揮下，紅軍四渡赤水出奇兵，強渡大渡河，飛奪瀘定橋，擺脫了國民黨幾十萬大軍的圍追堵截，開啟了中國革命走向勝利的新征程。

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