近日，美國佛羅里達州奧蘭多市的美國皮膚病學會年會現場座無虛席。

在會上，阿布昔替尼全球最大規模JAK1抑制劑真實世界研究AHEAD（Abrocitinib CHinese rEgistry on AD）階段性研究成果（以下簡稱“AHEAD“）迎來國際首發。

這項由中國學者主導的真實世界研究，其314例中期數據不僅首次在國際舞臺上驗證了 JAK1 抑制劑阿布昔替尼的臨床價值，更標志著中國特應性皮炎（AD）診療從追隨到引領的跨越。

作為非致命性皮膚疾病負擔排名第一的AD疾病，當下在中國正影響著超7000萬人的生活，35%的中重度特應性皮炎（AD）患者與焦慮抑郁共生。

作為這項研究的支持者，輝瑞深耕JAK通路30年，自1993年首次發現JAK激酶在皮膚免疫中的關鍵作用，研發團隊歷經數代化合物迭代，終于在2022年推出高選擇性JAK1抑制劑阿布昔替尼，為臨床提供了突破創新的治療選擇。

為特應性皮炎領域的創新小分子藥物高選擇性JAK1抑制劑臨床應用提供更多真實世界研究與醫學循證數據，全球最大規模JAK1抑制劑真實世界研究AHEAD在國際首發階段性研究成果，驅動AD診療路徑重塑，讓真實世界證據真正賦能臨床實踐。

那么，在真實世界研究驅動醫療決策的今天，這項研究如何破解AD治療困局？又將如何重塑全球皮膚病學發展邏輯？

醫趨勢采訪到輝瑞中國區首席醫學事務官，副總裁曹峻洋博士，給出了科學背后的戰略思考。

“JAK通路的復雜性遠超預期，輝瑞走過了30年?！?br/>“阿布昔替尼在真實臨床場景中展現出的療效與全球 III 期試驗一致。”
“輝瑞始終秉持的一個理念是科學致勝（Science Will Win）， 一切一切的前提是要基于科學。”

輝瑞中國區首席醫學事務官，副總裁曹峻洋博士

01、當真實世界研究成為AD治療的“必答題”

《英國皮膚病學雜志》顯示：AD患者每年因瘙癢平均損失500小時睡眠，相當于少活21天，醫療支出更是占家庭收入12-18%，這揭示的僅是AD危害的“冰山一角”。

源于本身的復雜性，AD患者陷入“復發-緩解-復發”的循環，治療更需要兼顧快速癥狀控制（如瘙癢緩解）和長期安全性。

這些都對傳統隨機對照試驗（RCT）提出了挑戰。
眾所周知，在循證醫學發展歷程中，RCT曾被奉為臨床證據的 "黃金標準"。這種嚴格控制的實驗設計通過隨機分組、雙盲干預和預設終點，在驗證因果關系方面具有不可替代的優勢。

然而，隨著精準醫療時代的到來，RCT的局限性逐漸凸顯：入組標準過于嚴苛導致研究對象與真實患者群體存在偏差，試驗環境與臨床實踐場景脫節，使得 RCT證據難以滿足復雜臨床決策的需求。

2022年，輝瑞阿布昔替尼基于JADE系列 III期臨床試驗數據在中國上市，幾乎與全球同步。

曹峻洋博士指出：“當藥物進入市場，在臨床真實實際使用的場景下，患者的條件和狀況會遠遠復雜于RCT研究時的情況。所以通常我們可以理解為：RCT是幫助一個藥做一個論證，然后獲得上市批準。但是研究的證據很難去解釋，或者說去支撐臨床上實際會遇到的各種各樣問題?！?/p>

那么在這種情況下，如何解決這一難題？

真實世界研究的興起正是對這一困境的回應?！罢鎸嵤澜缪芯渴菍ψ耘R床研究的一次再驗證，而且是在擴大使用的場景，就是說有更復雜患者的情況，更復雜的人群、更復雜的臨床實際場景。”

相比于RCT數據，AHEAD研究覆蓋40家中心、允許合并癥患者入組、不干預醫生處方決策的前瞻性觀察設計，使其成為連接循證醫學與臨床實踐的“橋梁”。

AHEAD在復雜臨床環境中研究揭示了阿布昔替尼在中國中重度AD患者中可快速起效和短期治療療效（12周EASI-75達標率61.6%），與JADE系列結果高度一致。

AHEAD研究中阿布昔替尼EASI（濕疹面積和嚴重程度指數）結果

對于此，曹峻洋博士指出：“RCT提供基礎效能數據、真實世界研究揭示藥物在異質性患者群體中的實際表現，彌補RCT外部效度的不足，二者構成完整的臨床價值評估閉環。”

所以，真實世界研究絕不是替代RCT，而是在真實場景中讓醫學重新找回“人的溫度”。這或許才是它成為“必答題”的終極答案。

02、讓真實世界證據真正賦能臨床實踐

當真實世界研究成為AD治療的 “必答題”，AHEAD研究的啟動不僅是對臨床需求的回應，更是為重塑全球AD診療提供全新的解題思路。

曹峻洋博士也表示：“AHEAD研究的意義就是通過一些額外的證據去對注冊臨床研究證據進行補充。對于真實臨床使用場景下，患者對于治療的依從性，以及幫助醫生對患者實現維持治療有了更強的證據支持?！?/p>

當然，AHEAD研究的意義不止如此。

第一、治療理念的革新

從皮膚病治療學發展脈絡來看，生物制劑的臨床應用早于小分子靶向藥物，傳統治療模式往往優先考慮生物制劑干預。然而，小分子靶向藥物同樣也具備一定的治療優勢，亟需臨床應用經驗的積累。

曹峻洋博士表示：“本次真實世界研究中，對于用藥梯次未做太多限制。我們看到有超過半數的患者在接受阿布昔替尼之前，是沒有接受過生物制劑治療的，這也體現出中國臨床醫生治療理念上的前瞻性，打破了傳統治療慣性。此外，我們還發現在未接受過生物制劑治療的患者群體中，采用小分子靶向藥物同樣取得了比較好的治療效果，帶來更多有效治療選擇 。”

第二、劑量策略的創新與應用經驗積累

此次AHEAD研究也在真實世界中進一步驗證了阿布昔替尼的劑量靈活性。

在中國，阿布昔替尼的劑量包括200mg和100mg。該藥也是目前AD領域國內唯一可高劑量起始應用的JAK抑制劑。

對于疾病負擔重、需要快速緩解瘙癢的患者，使用200mg作為起始用量控制癥狀，之后可以使用100mg維持，這在療效和安全性上達到了一個平衡。

200mg作為起始劑量的患者使用經驗，真實反映了AD治療領域的“中國經驗”，也為全球AD的科學用藥提供了新經驗。

曹峻洋博士透露：”AHEAD研究還在繼續進行中，預計今年下半年將會有上千例患者的結果發布?！?/p>

第三、“癥狀控制”向“全病程管理”跨越

AHEAD研究的突破性價值，在于將AD治療從“藥物單兵作戰”升級為“系統化作戰體系”。

通過個體化用藥、數字化疾病管理賦能、多學科協同的三重革新，患者不僅獲得更優的短期療效，更建立起對抗慢性疾病的長期管理能力。

曹峻洋博士表示：“第一就是更個體化、更精準的靶向治療。其次就是通過數字化工具如AI皮膚影像、移動端APP，讓患者參與的主動管理。最后，構建 ‘1+X’多學科協作模式，打造一套完整的生活質量改善方案?！?br/>

03、輝瑞的JAK研發匠心

在AAD的聚光燈下，AHEAD研究展現的不僅是真實世界研究本身的力量，更揭示了一個更深層的趨勢：中國正從全球醫學證據的"接收者"，蛻變為治療指南更新的"貢獻者"。這場蛻變背后，既是輝瑞三十年如一日對JAK通路的執著探索，更是中國皮膚科研究能力跨越式發展的縮影。

三十年磨一劍：輝瑞的JAK研發匠心

1993年，當輝瑞科學家首次揭示JAK-STAT通路在炎癥反應中的核心作用，從第一個JAK抑制劑托法替布的誕生，到高選擇性JAK1抑制劑阿布昔替尼的迭代，輝瑞用三十年時間詮釋了其研發匠心。

曹峻洋博士坦言："JAK通路的復雜性遠超預期，輝瑞走過了30年。從基礎到臨床的論證和研究，到不同分子、通路的組合，我們幾乎帶動整個行業對這個領域的投入。"

此外，“輝瑞始終秉持的一個理念是科學致勝（Science Will Win）， 一切一切的前提是要基于科學?！?/p>

這種對靶點生物學的極致追求，在阿布昔替尼的研發中體現得淋漓盡致：

1. 選擇性突破：阿布昔替尼對JAK1的選擇性是JAK2的28倍，是JAK3的340倍以上，精準抑制IL-4、IL-13、TSLP等AD核心致病細胞因子，同時最大程度降低了對JAK2介導的EPO信號通路的干擾 —— 后者參與了人體血液系統相關的生理機制 。

2. 速度與持久的平衡：通過優化分子結構，吸收迅速，血藥濃度峰值出現在1 h內，2周快速緩解瘙癢（PP-NRS0/1應答率占3成）。隨著時間推移，持續改善皮損呈現線性上升趨勢（EASI-75應答率第2周25.8%、第4周43.1%、第12周61.6%）。

3. 安全性：擁有AD領域最多患者數的近5年安全性數據暴露量超7000PY無新的安全性信號。94%AE為輕中度且自限性。

曹峻洋博士評價："阿布昔替尼在真實臨床場景中展現出的療效與全球 III 期試驗一致，這種在復雜臨床生態下驗證的治療效能，為中重度特應性皮炎患者提供了更多具臨床獲益的治療選擇。"

AHEAD研究進一步驗證，即使在中國復雜患者群體中，其療效與安全性依然穩定——這對全球AD治療指南的更新具有重要參考價值。

以中國臨床經驗反哺全球科學決策

AHEAD研究標志著中國AD研究范式的轉變：過去，中國學者多參與國際多中心試驗。如今，由中國專家牽頭、基于本土患者數據的真實世界證據登上國際舞臺。

正如曹峻洋博士所言："這些基于本土實踐的研究成果，為全球AD診療指南迭代提供了中國智慧，標志著中國從創新藥物應用者向臨床證據輸出者的重要轉變。"

“我們希望能夠根植于中國，服務于中國；同時也能夠實現根植于中國，服務于全球，造福更多的患者?！?/p>

通過將中國納入全球研發體系、支持本土真實世界研究，輝瑞不僅加速了創新藥在中國的可及性，帶動、推動、促進這個領域的診療以及疾病管理模式的進步，給患者帶來更大的獲益，同時更讓中國臨床經驗反哺全球科學決策。