作者：雨過天晴

以ROS1為代表的一系列肺癌罕見靶點(diǎn)，雖然小眾，卻關(guān)系著無數(shù)患者的治療方向。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，針對(duì)罕見靶點(diǎn)的治療手段正在日新月異，越來越多的靶向藥物為患者帶來了新的希望。然而，由于其“罕見”的特性，很多患者對(duì)它們了解甚少，在治療過程中常常一頭霧水。

5月17日，在“罕見靶點(diǎn)長生存之道”活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院劉喆教授與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院王玉艷教授通過真實(shí)的病例分享及現(xiàn)場(chǎng)互動(dòng)，與眾多患者及家屬們共同探索ROS1陽性患者的治療希望與生存智慧。

劉喆教授：長生存患者病例分享

劉喆教授分享長生存病例

患者為一名56歲女性，2021年4月因胸部增強(qiáng)CT發(fā)現(xiàn)左上肺門及舌段腫塊就診，氣管鏡活檢病理確診肺腺癌。基因檢測(cè)提示ROS1基因融合，臨床分期ⅣA期（伴腦轉(zhuǎn)移）。影像學(xué)顯示左肺原發(fā)灶伴肺門/縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。

靶向治療與療效評(píng)估：

2021年7月入組國內(nèi)TRIDENT-1研究，接受瑞普替尼160mg qd口服，期間出現(xiàn)惡心嘔吐、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。

治療1個(gè)月后（2021年8月），肺內(nèi)原發(fā)灶及縱隔淋巴結(jié)顯著縮小，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶消失。

持續(xù)治療至2025年3月，CT復(fù)查顯示肺內(nèi)病灶纖維化、鈣化，顱內(nèi)無復(fù)發(fā)，達(dá)到深度緩解。

患者2021年確診時(shí)與2025年用藥后的CT結(jié)果對(duì)比

病例解讀：

瑞普替尼作為新一代ROS1-TKI，對(duì)原發(fā)及腦轉(zhuǎn)移病灶均顯示快速縮瘤效應(yīng)，可能與其高血腦屏障透過率相關(guān)。

骨髓抑制為其特征性不良反應(yīng)，需與ALK-TKI的不良反應(yīng)譜區(qū)分，提示個(gè)體化支持治療的重要性。

該病例的臨床價(jià)值在于，證實(shí)新一代ROS1抑制劑具有良好的血腦屏障穿透能力；展現(xiàn)靶向藥物“水滴石穿”的治療效果——長期用藥可使病灶逐步纖維化；同時(shí)提示不同靶點(diǎn)抑制劑的毒性譜存在差異，ROS1抑制劑需特別注意血液學(xué)毒性監(jiān)測(cè)。

分享結(jié)束后，劉喆教授總結(jié)道，通過對(duì)上述長生存病例的分析，可以總結(jié)出以下關(guān)鍵點(diǎn)：首先，精準(zhǔn)的分子診斷是長生存的基礎(chǔ)，應(yīng)常規(guī)開展包含ROS1等罕見靶點(diǎn)在內(nèi)的基因檢測(cè)。其次，積極參與臨床試驗(yàn)?zāi)転榛颊咛峁┳钋把氐闹委熯x擇，同時(shí)確保規(guī)范化的診療管理。值得關(guān)注的是，既往很多長生存病例都呈現(xiàn)出“單純驅(qū)動(dòng)變異”的分子特征——即未合并其他共突變，這或是獲得超長緩解的重要因素之一。此外，定期進(jìn)行影像學(xué)和分子監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病灶變化和耐藥克隆，對(duì)調(diào)整治療策略至關(guān)重要。

未來，仍需進(jìn)一步探索最佳治療時(shí)長、局部治療的介入時(shí)機(jī)以及克服耐藥等關(guān)鍵問題，以造福更多患者。隨著更多新型靶向藥物的研發(fā)和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，晚期肺癌患者的生存期還將不斷延長。

對(duì)話名醫(yī)大咖

在此環(huán)節(jié)中，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院王玉艷教授與劉喆教授圍繞ROS1患者的長生存之道與線上線下觀眾展開深度對(duì)話，針對(duì)患者們普遍關(guān)注的焦點(diǎn)問題分享了寶貴見解和經(jīng)驗(yàn)。

劉喆教授與王玉艷教授（線上）與觀眾互動(dòng)答疑

問

融合基因與患者常聽到的缺失、插入突變相比，有哪些差異？

答

劉喆教授：基因穩(wěn)定性是維持人體健康的核心條件。人體每天經(jīng)歷細(xì)胞更新、遺傳信息復(fù)制等復(fù)雜生物過程，如同流水線需持續(xù)監(jiān)控異常一樣，機(jī)體也存在對(duì)基因變異的監(jiān)測(cè)機(jī)制。隨著年齡增長以及長期外部環(huán)境的影響，基因復(fù)制出錯(cuò)的概率逐漸升高，當(dāng)變異突破機(jī)體監(jiān)控體系時(shí)，就會(huì)引發(fā)突變，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖等不可逆病理改變。

外顯子缺失、堿基置換或插入等突變形式較為常見，而融合基因的特點(diǎn)在于：一段基因序列與另一段非同源序列發(fā)生拼接。從本質(zhì)來看，各類突變均屬于基因結(jié)構(gòu)異常，都會(huì)干擾細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，激活腫瘤相關(guān)通路。若變異細(xì)胞逃脫機(jī)體免疫監(jiān)控，就可能發(fā)展為疾病 —— 這也是老齡化相關(guān)疾病的重要成因。

目前醫(yī)學(xué)對(duì)這類疾病的攻克仍面臨挑戰(zhàn)。盡管近期有觀點(diǎn)認(rèn)為，未來十年可能實(shí)現(xiàn)所有基因突變的藥物干預(yù)，但需明確的是，藥物治療的目標(biāo)并非完全杜絕疾病，而是通過精準(zhǔn)干預(yù)控制病情。隨著AI技術(shù)、計(jì)算機(jī)模擬及藥物合成技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)特定基因突變的靶向治療將成為可能。雖然實(shí)現(xiàn)“一病一藥”的目標(biāo)只是時(shí)間問題，但能否通過治療實(shí)現(xiàn)長期生存或徹底治愈，仍需結(jié)合臨床實(shí)踐進(jìn)一步探索。

問

ROS1的肺癌患者通常有哪些臨床特征（年齡、性別、吸煙史、組織類型等）？

答

王玉艷教授：ROS1是肺癌中較為罕見的驅(qū)動(dòng)靶點(diǎn)，在患者中總體發(fā)生率約2%，屬于發(fā)生率低于5%的罕見靶點(diǎn)范疇。從臨床特征來看，這類患者具有顯著的人群特異性：超過95%的ROS1陽性患者為肺腺癌，且多數(shù)為非吸煙者，這與EGFR、ALK等非吸煙相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因的流行病學(xué)特征相似。發(fā)病年齡以相對(duì)年輕群體為主，盡管臨床中也可見65 歲以上的患者，但整體呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，性別分布上無明顯差異，女性患者比例略高可能與非吸煙人群基數(shù)相關(guān)。

在臨床鑒別診斷中，當(dāng)患者為肺腺癌、無吸煙史或僅有輕度吸煙史，且常見驅(qū)動(dòng)基因（如EGFR、ALK）檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)，需高度警惕ROS1突變的可能，應(yīng)進(jìn)一步行ROS1基因融合檢測(cè)以避免漏診。

作為可靶向治療的驅(qū)動(dòng)基因，精準(zhǔn)識(shí)別ROS1突變狀態(tài)對(duì)制定治療策略至關(guān)重要，針對(duì)該靶點(diǎn)的特異性藥物已顯著改善患者預(yù)后，而準(zhǔn)確把握這些臨床特征正是實(shí)現(xiàn)早期篩查和精準(zhǔn)診療的重要基礎(chǔ)。

問

針對(duì)ROS1融合的多種檢測(cè)方式，患者應(yīng)該如何選擇？是否需要多種方式聯(lián)合檢測(cè)來提高準(zhǔn)確性？

答

劉喆教授：精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)是精準(zhǔn)檢測(cè)，ROS1融合檢測(cè)需結(jié)合技術(shù)特性與臨床需求綜合判斷。熒光原位雜交（FISH）作為傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)，通過熒光探針標(biāo)記檢測(cè)基因融合，但存在檢測(cè)周期長、依賴人工判讀、成本較高的問題，而AI技術(shù)的引入正逐步改善FISH的判讀效率與準(zhǔn)確性。聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法檢測(cè)靈敏度高，卻只能覆蓋已知的ROS1融合類型，由于該基因融合伴侶可達(dá)上百種，PCR難以涵蓋所有可能，可能導(dǎo)致罕見融合的漏檢。二代測(cè)序（NGS）則能一次性分析組織標(biāo)本中的大量分子信息，不僅可精準(zhǔn)識(shí)別ROS1與具體伴侶基因（如CD74-ROS1）的融合類型，還能同步檢測(cè)耐藥突變，為治療提供全面的分子譜，但其成本相對(duì)較高且對(duì)標(biāo)本質(zhì)量要求更嚴(yán)格。

關(guān)于是否需要聯(lián)合檢測(cè)，F(xiàn)ISH雖為金標(biāo)準(zhǔn)，但NGS在融合類型鑒定與耐藥機(jī)制分析上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。臨床中若FISH檢測(cè)陽性，可結(jié)合NGS進(jìn)一步明確融合伴侶以優(yōu)化靶向治療方案；若FISH陰性但臨床高度懷疑ROS1突變（如年輕非吸煙腺癌患者），則建議補(bǔ)充NGS檢測(cè)，避免因 PCR 檢測(cè)范圍局限而漏診。因此，應(yīng)根據(jù)患者病理類型、標(biāo)本質(zhì)量及臨床指征，合理選擇單一或聯(lián)合檢測(cè)手段，以最大化提升診斷準(zhǔn)確性，為精準(zhǔn)治療提供可靠依據(jù)。

問

目前，針對(duì)ROS1融合患者的一線治療手段可以有哪些？療效如何？

答

王玉艷教授：ROS1融合陽性肺癌患者相對(duì)幸運(yùn)，目前已有多種靶向治療選擇。最早應(yīng)用的是克唑替尼，作為多靶點(diǎn)抑制劑，其對(duì)ROS1的抑制作用在臨床研究中得到驗(yàn)證，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)15-19個(gè)月。隨后獲批的恩曲替尼雖對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者療效優(yōu)于克唑替尼，但整體人群的中位PFS仍維持在17個(gè)月左右。國產(chǎn)藥物安奈克替尼作為ROS1抑制劑，其療效數(shù)據(jù)與恩曲替尼相近，而賽瑞替尼等藥物因療效未達(dá)預(yù)期尚未獲批用于ROS1突變治療。

2024年上市并納入醫(yī)保的瑞普替尼是具有里程碑意義的大環(huán)類ROS1抑制劑，其臨床研究顯示中位PFS達(dá)到35.7個(gè)月，較既往藥物療效翻倍，這得益于其獨(dú)特的大環(huán)結(jié)構(gòu)對(duì)ROS1靶點(diǎn)的高選擇性抑制。除靶向治療外，ROS1患者還可選擇綜合治療策略：化療、抗血管生成藥物均有應(yīng)用價(jià)值，臨床中部分患者甚至從免疫治療中獲得長期獲益。此外，局部治療如手術(shù)、放療及射頻消融等適時(shí)介入，可通過控制局部病灶延緩耐藥，進(jìn)一步延長生存時(shí)間。

從生存數(shù)據(jù)看，驅(qū)動(dòng)基因陽性腫瘤的自然病程較短，但靶向治療已顯著改善預(yù)后，目前患者中位總生存期約4年。隨著新型藥物研發(fā)與綜合治療方案的優(yōu)化，這一數(shù)據(jù)有望進(jìn)一步提升。臨床中應(yīng)根據(jù)患者病情特點(diǎn)，在靶向治療基礎(chǔ)上整合多學(xué)科治療手段，以實(shí)現(xiàn)生存獲益最大化。

問

目前，北京胸科醫(yī)院已經(jīng)有患者在使用瑞普替尼，患者使用的具體情況如何？對(duì)比現(xiàn)有的ROS1抑制劑，它有哪些進(jìn)步的地方？對(duì)患者的治療格局會(huì)帶來哪些促進(jìn)？

答

劉喆教授：瑞普替尼在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。與國內(nèi)現(xiàn)有克唑替尼、賽瑞替尼、恩曲替尼等鏈狀結(jié)構(gòu)抑制劑不同，其獨(dú)特的大環(huán)狀分子結(jié)構(gòu)是療效突破的核心。

這種結(jié)構(gòu)特性使其具備雙重優(yōu)勢(shì)：一方面，環(huán)狀分子的親脂性更易通過血腦屏障，我院臨床病例顯示，患者用藥1個(gè)月后腦轉(zhuǎn)移病灶即可顯著縮小甚至消失；另一方面，環(huán)狀結(jié)構(gòu)對(duì)ROS1靶點(diǎn)的空間位阻適應(yīng)性更強(qiáng)，能更牢固地結(jié)合靶點(diǎn)，有效克服鏈狀藥物因結(jié)合不牢導(dǎo)致的快速耐藥問題——這與EGFR 20插入突變藥物因位點(diǎn)淺、結(jié)合差而療效有限的機(jī)制形成鮮明對(duì)比。

從臨床數(shù)據(jù)看，瑞普替尼的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)35.7個(gè)月，較一代藥物翻倍，這種突破不僅源于結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，更在于其對(duì)耐藥突變的廣譜覆蓋能力。國際上雖較少以“代次”劃分藥物，但從空間結(jié)構(gòu)與療效提升的角度，其作用機(jī)制已顯著區(qū)別于既往鏈狀抑制劑，形成新一代治療范式。

對(duì)患者治療格局而言，瑞普替尼的上市與醫(yī)保納入，不僅為腦轉(zhuǎn)移患者提供了高效解決方案，更通過長周期疾病控制延長了總生存時(shí)間。其結(jié)構(gòu)驅(qū)動(dòng)的療效優(yōu)勢(shì)，正推動(dòng)ROS1靶向治療從“單純抑制”向“精準(zhǔn)耐藥管理”升級(jí)，促使臨床將藥物結(jié)構(gòu)特性納入治療決策核心考量，為后續(xù)新一代靶向藥物研發(fā)樹立了“結(jié)構(gòu)-療效”關(guān)聯(lián)的重要范本。

問

一名ROS1肺腺癌患者，在恩曲替尼耐藥后，換為瑞普替尼聯(lián)合安羅替尼，腦部和肝部、腎上腺病灶都有縮小，但是肺部有一些進(jìn)展，體感也有改善。這是否意味著治療方案有效，可以繼續(xù)用嗎？有哪些注意事項(xiàng)？

答

王玉艷教授：這一現(xiàn)象在靶向治療耐藥后的臨床實(shí)踐中較為常見。腫瘤細(xì)胞具有高度異質(zhì)性，即便經(jīng)基因檢測(cè)確認(rèn)存在ROS1融合，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶、同一病灶內(nèi)不同腫瘤細(xì)胞亞群間仍可能存在差異，導(dǎo)致治療難以覆蓋所有腫瘤細(xì)胞。該患者更換治療方案后，多數(shù)病灶得到控制，說明瑞普替尼聯(lián)合安羅替尼對(duì)部分腫瘤細(xì)胞有效——尤其是針對(duì)ROS1通路繼發(fā)耐藥突變（如常見的G2032R突變），瑞普替尼可發(fā)揮抑制作用。

肺部病灶進(jìn)展可能由多種因素導(dǎo)致：除ROS1通路的其他耐藥突變外，旁路通路（如MET通路）激活或未知耐藥機(jī)制均可能參與其中。基于目前患者多數(shù)病灶穩(wěn)定且體感改善，建議繼續(xù)現(xiàn)有治療方案。同時(shí)，可采取以下優(yōu)化措施：

局部干預(yù)：若肺部進(jìn)展病灶為孤立性，可聯(lián)合手術(shù)切除、放療或射頻消融等局部治療手段，精準(zhǔn)控制局部病灶。

抗血管生成藥物療效評(píng)估：安羅替尼等抗血管生成藥物常用于增強(qiáng)靶向治療效果，但需動(dòng)態(tài)觀察其有效性。若聯(lián)合用藥后肺部病灶無改善，可考慮調(diào)整抗血管生成藥物（如更換為貝伐珠單抗）或增加劑量；若仍無效，則需重新評(píng)估全身治療策略。

持續(xù)監(jiān)測(cè)與基因檢測(cè)：定期通過影像學(xué)檢查（如CT）監(jiān)測(cè)病灶變化，建議再次進(jìn)行液體活檢或組織活檢，明確肺部進(jìn)展是否出現(xiàn)新的耐藥突變或旁路激活，為后續(xù)治療調(diào)整提供依據(jù)。

總體而言，該方案對(duì)多數(shù)病灶有效，在控制全身疾病的基礎(chǔ)上，通過局部治療與精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)相結(jié)合的方式，有望延緩疾病進(jìn)展，提升患者生存質(zhì)量。

問

很多患者的理念是把好的藥往后放，兩位專家怎么看待“好藥先用”的概念？

答

劉喆教授：這是臨床中患者常有的疑問。從專業(yè)角度出發(fā)，我們不建議頻繁換藥。這就好比駕駛時(shí)頻繁變道會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)，藥物治療同樣需要穩(wěn)定，該換則換，不該換時(shí)切勿貿(mào)然嘗試。判斷是否換藥，關(guān)鍵在于新藥是否具備顯著療效優(yōu)勢(shì)。以ROS1抑制劑為例，盡管瑞普替尼目前數(shù)據(jù)較優(yōu)，但不同藥物在各臨床指標(biāo)上各有長短，且因缺乏頭對(duì)頭對(duì)比研究，直接比較存在局限性。

換藥決策需綜合多方面因素：若新藥療效確切優(yōu)于當(dāng)前用藥，且患者處于治療初期（如用藥1-2個(gè)月），可謹(jǐn)慎考慮更換；但如果當(dāng)前藥物已穩(wěn)定控制病情半年以上，貿(mào)然換藥反而可能降低療效。此外，換藥還需考慮患者的全程治療情況，對(duì)于初診患者，醫(yī)生可結(jié)合病情提出建議；而對(duì)于中途轉(zhuǎn)診患者，需充分了解既往治療信息后再做判斷。除療效外，經(jīng)濟(jì)因素（如醫(yī)保覆蓋差異）、藥物毒副作用（如嚴(yán)重嘔吐、骨髓抑制）也是換藥的重要考量——若因減量緩解副作用，可能加速耐藥，此時(shí)更換藥物或許更合適。因此，換藥是復(fù)雜的臨床決策，必須與醫(yī)生充分溝通，權(quán)衡利弊后再做決定。

王玉艷教授：我完全認(rèn)同劉教授的觀點(diǎn)。當(dāng)前患者獲取信息的渠道豐富，善于通過網(wǎng)絡(luò)和AI搜索醫(yī)療知識(shí)，這種積極參與疾病管理的態(tài)度值得肯定，但也容易對(duì)治療決策產(chǎn)生誤解。關(guān)于“好藥先用”，需從三個(gè)核心維度評(píng)估：首先是療效，觀察腫瘤縮小程度及整體治療效果；其次是安全性，關(guān)注不良反應(yīng)是否可耐受；最后是經(jīng)濟(jì)因素，考量長期用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

需要特別強(qiáng)調(diào)的是，罕見靶點(diǎn)藥物上市時(shí)往往缺乏直接對(duì)比研究，這意味著難以單純依據(jù)數(shù)據(jù)判斷某藥對(duì)個(gè)體患者的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。目前針對(duì)罕見靶點(diǎn)，尚無精準(zhǔn)預(yù)測(cè)個(gè)體用藥療效的成熟方法，臨床數(shù)據(jù)只能反映概率趨勢(shì)。例如，即便療效優(yōu)異的靶向藥物，客觀緩解率通常也在70%-90%，若當(dāng)前治療有效，患者已處于獲益群體中，貿(mào)然換藥反而可能脫離這一范疇。因此，除非有明確的換藥指征，否則不建議輕易更換治療方案。

問

患者為肺腺癌ⅢB期，2021年右肺上葉切除，右鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，2023年鎖骨放療，R0S1突變，服用克唑替尼每天2次，現(xiàn)病情平穩(wěn)，影像正常。副作用出現(xiàn)手腳腫大，腹瀉。患者年齡60歲，無基礎(chǔ)病，細(xì)胞角蛋白19片段持續(xù)超標(biāo)。現(xiàn)已吃藥近三年，是否可以停藥？應(yīng)隔多久復(fù)查，檢查哪些內(nèi)容？

答

劉喆教授：這是一個(gè)高度個(gè)體化的問題。ROS1陽性肺腺癌通常具有較強(qiáng)的侵襲性，盡管腫瘤生物學(xué)行為相對(duì)單一，但往往確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移。對(duì)于ⅢB期患者，從臨床經(jīng)驗(yàn)來看，更推薦先進(jìn)行藥物治療，待全身病灶得到控制、腫瘤降期后再行手術(shù)，這樣更有利于長期生存管理。該患者已完成手術(shù)，術(shù)后輔助治療至關(guān)重要，不建議隨意停藥。

克唑替尼作為一代、多靶點(diǎn)抑制劑，雖對(duì)ALK、ROS1和MET均有抑制作用，但專一性不足，且副作用較為顯著，除患者已出現(xiàn)的手腳腫大、腹瀉外，還可能導(dǎo)致肝功能損傷、心臟QT間期延長，甚至引發(fā)心臟驟停，部分患者還會(huì)出現(xiàn)視覺障礙。盡管存在風(fēng)險(xiǎn)，但若當(dāng)前藥物能有效控制病情，仍建議繼續(xù)服用。

關(guān)于停藥問題，鑒于ⅢB期屬于高危分期，且手術(shù)難以達(dá)到根治效果，目前尚無明確停藥標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤標(biāo)志物（如細(xì)胞角蛋白19片段）持續(xù)異常，提示仍需警惕腫瘤活性。因此，從分期和治療目標(biāo)綜合判斷，不建議患者停藥。

復(fù)查方面，建議患者每3個(gè)月進(jìn)行一次全面影像檢查，包括胸部CT等，密切監(jiān)測(cè)有無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移跡象。由于ⅢB期患者即便手術(shù)切除后，仍可能存在微小殘留病灶，定期復(fù)查對(duì)早期發(fā)現(xiàn)病情變化、及時(shí)調(diào)整治療方案至關(guān)重要。患者需嚴(yán)格遵循復(fù)查計(jì)劃，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)評(píng)估。

問

患者為肺腺癌ⅢA期，年齡31歲，無基礎(chǔ)疾病。2024年12月右肺下葉切除，縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，ROS1為I類突變，SMARCA4突變?yōu)镮I類和III類，已完成4次化療，目前服用恩曲替尼（每天3粒），現(xiàn)病情平穩(wěn)，影像正常。請(qǐng)問，輔助治療可以減量吃嗎（如2粒）？SMARCA4突變是II類和III類，是不是會(huì)影響預(yù)后，預(yù)期壽命有多久？是否可以參考其他突變，吃藥三年后停藥？

答

王玉艷教授：當(dāng)前，針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陽性患者的術(shù)后輔助治療，僅有EGFR和ALK突變的臨床研究數(shù)據(jù)較為充分，可作為指南推薦依據(jù)。而ROS1突變患者術(shù)后輔助治療領(lǐng)域，包括恩曲替尼靶向治療、輔助放療、免疫治療等，均缺乏足夠臨床證據(jù)支撐，仍處于探索階段。

若由我主導(dǎo)治療，會(huì)按優(yōu)先級(jí)考量以下因素：首先，檢測(cè)PD-L1表達(dá)水平，若呈陽性或高表達(dá)，阿替利珠單抗輔助免疫治療或?yàn)楦鼉?yōu)選擇；若PD-L1陰性，則需進(jìn)一步評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。鑒于患者年輕且存在縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，若轉(zhuǎn)移范圍廣、組數(shù)多，作為高危人群，輔助放療可納入治療方案。相比之下，恩曲替尼等 ROS1抑制劑用于術(shù)后輔助治療，目前尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

關(guān)于恩曲替尼減量問題，依據(jù)晚期治療數(shù)據(jù)，當(dāng)出現(xiàn)三級(jí)及以上毒性反應(yīng)時(shí)需調(diào)整劑量。若患者腎損害輕微，未達(dá)減量標(biāo)準(zhǔn)，理論上可維持當(dāng)前劑量；但如果癥狀持續(xù)加重，則應(yīng)及時(shí)減量，避免因嚴(yán)重不良反應(yīng)影響后續(xù)治療。

對(duì)于SMARCA4突變，雖然該基因缺失型腫瘤已被列為獨(dú)立病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，且與Notch通路存在關(guān)聯(lián)，在一定程度上與免疫治療相關(guān)，但現(xiàn)有研究無法證實(shí)其II類和III類突變可直接預(yù)測(cè)治療效果或影響預(yù)后。因此，暫不建議將該突變作為治療決策的核心參考指標(biāo)。至于停藥時(shí)機(jī)與預(yù)期壽命，由于ROS1突變術(shù)后輔助治療缺乏長期數(shù)據(jù)，無法簡(jiǎn)單參照其他驅(qū)動(dòng)基因突變的停藥經(jīng)驗(yàn)，也難以預(yù)估具體生存時(shí)間，需結(jié)合患者個(gè)體情況進(jìn)行長期動(dòng)態(tài)觀察與評(píng)估。

在直播結(jié)束之際，劉喆教授表示，在此特別致謝患者及家屬，正是他們對(duì)疾病的認(rèn)知、對(duì)生存的渴望，不斷推動(dòng)我們思考、學(xué)習(xí)與精進(jìn)。醫(yī)生也期待通過實(shí)踐將醫(yī)學(xué)知識(shí)回饋于患者，與大家同心對(duì)抗疾病，共同追求長生存期與高質(zhì)量生存。這是其作為醫(yī)務(wù)工作者最根本的職業(yè)感悟。王玉艷教授總結(jié)道，抗癌之路雖充滿艱辛，但隨著時(shí)間推移與醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，腫瘤診療各領(lǐng)域均在持續(xù)突破。期望專業(yè)人員在能力范圍內(nèi)，竭力構(gòu)建患者與家屬的精神支持體系，通過信息互通助力患者減少診療彎路，實(shí)現(xiàn)更高效的康復(fù)進(jìn)程。

主持人向兩位專家贈(zèng)予感謝證書

最后，活動(dòng)主辦方以一份小小的證書向兩位專家致以誠摯的感謝，感謝他們?yōu)榛颊咧\福音的仁心，也感謝為公眾健康科普做出的貢獻(xiàn)。通過此次活動(dòng)，讓參與者深刻地體會(huì)到了，罕見靶點(diǎn)雖然少見，但是患者并不是孤軍奮戰(zhàn)。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，正在為此類患者鋪就一條長生存之路。