今日（4月17日），在國家藥品監(jiān)督管理局和上海市藥品監(jiān)督管理局大力支持下，上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院成功為一名4歲軟骨發(fā)育不全患兒曦曦注射了國內(nèi)首例通過特殊進口通道獲批的靶向藥物伏索利肽（Vosoritide）。

新華醫(yī)院是上海市罕見病診治中心、上海兒童罕見病診治中心、上海市罕見病診療質(zhì)量控制中心，該藥物在臨床上的順利應用為這一罕見病患者群體帶來突破性治療希望，也為今后罕見病藥物引進與治療探索出可復制的創(chuàng)新路徑。

政策助力破局：從獲批到用藥的“生命接力”

軟骨發(fā)育不全（ACH）是一種因基因突變導致的罕見骨骼發(fā)育障礙性疾病，全球發(fā)病率僅3.72-4.60/10萬，已被納入我國《第二批罕見病目錄》，患者常面臨身材矮小、嚴重并發(fā)癥及無藥可用的困境。

2024年10月，新華醫(yī)院在上海市藥監(jiān)局全程指導下，依據(jù)《臨床急需藥品臨時進口工作方案》，啟動伏索利肽臨時緊急進口申報。歷經(jīng)4個月的多部門協(xié)作，藥物于今年2月獲國家批復，并于近日完成通關(guān)及冷鏈運輸，最終抵達醫(yī)院。

“這是政策與醫(yī)療團隊共同努力的結(jié)果。”新華醫(yī)院院長孫錕教授表示，此次成功實踐為優(yōu)化罕見病藥品準入機制提供了范本，未來醫(yī)院將擴大國際新藥引入范圍，并推動本土創(chuàng)新藥研發(fā)。

從誤診到曙光：一名患兒的治療之路

曦曦的求醫(yī)歷程也是眾多罕見病家庭的縮影。“孩子的每一次生長曲線落后，都是我們心頭的一根刺。”曦曦的母親李女士在孕期16周進行NT檢查時就提示胎兒可能存在異常，到24周產(chǎn)檢時，四維B超進一步顯示胎兒肱骨偏短。2021年，曦曦順利出生，看起來和其他嬰兒沒什么差別，但細心的父母還是發(fā)現(xiàn)她的大腿相對較短。隨后的一年里，曦曦身高增長明顯落后于同齡孩子。

“從孕期到出生后，我們?nèi)ミ^很多地方就診，都沒有明確的方向。”直到2023年底，李女士找到新華醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳代謝科余永國教授團隊，并通過基因檢測明確診斷。

余永國教授表示，曦曦所患的軟骨發(fā)育不全是一種由成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）基因突變引發(fā)的罕見骨骼發(fā)育障礙性疾病，患者主要表現(xiàn)為短肢型侏儒癥，身高顯著低于同齡人，并常伴隨枕骨大孔狹窄、睡眠呼吸暫停、脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，導致行動受限、多器官功能障礙甚至危及生命。該疾病不僅影響患兒身體發(fā)育，更對其心理健康和家庭造成巨大負擔。

破局嘗試為罕見病患者點亮生命之光

基于患者的需求，余永國教授提出，可以嘗試當前唯一經(jīng)國際批準且臨床驗證有效的治療方案——伏索利肽。

這是全球首個針對軟骨發(fā)育不全生長板異常的靶向治療藥物，通過改良的C型利鈉肽（CNP）與利鈉肽受體-B（NPR-B）結(jié)合，拮抗因基因變異造成的過度FGFR3下游信號傳導，從而恢復患兒骨骼生長。

新華醫(yī)院快速組織多學科專家評估了患者的適應癥及用藥必要性，在確認國內(nèi)無替代治療方案的情況下，決定為其申請伏索利肽臨時緊急進口。此次申請得益于2022年國家衛(wèi)生健康委員會和國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)的《臨床急需藥品臨時進口工作方案》。

“傳統(tǒng)治療只能緩解癥狀，伏索利肽是唯一能靶向干預病因的藥物。”余永國教授介紹，目前，曦曦需每日注射一次藥物，并定期監(jiān)測生長發(fā)育及肝腎功能，“罕見病患者的每一天都很寶貴，作為醫(yī)生我們有責任為罕見病患者提供最前沿和安全的治療方案。”

此次治療不僅是單一藥物的應用，更有新華醫(yī)院罕見病診療體系支撐。作為上海市罕見病診治中心、上海市兒童罕見病診治中心，新華醫(yī)院構(gòu)建“多學科聯(lián)合診療”平臺，整合臨床、藥學、基因檢測等資源，實現(xiàn)從精準診斷到創(chuàng)新治療的全鏈條服務。

余永國教授團隊牽頭建立了國內(nèi)首個罕見骨骼發(fā)育障礙性疾病患者管理平臺，并參與制定多項診療共識。數(shù)據(jù)顯示，我國軟骨發(fā)育不全發(fā)病率約1/25000-1/40000新生兒，但受限于認知及技術(shù)差異，漏診率較高。

“確診只是第一步，讓患者用上藥才是真正的希望。”余教授強調(diào)。

孫錕教授表示，隨著醫(yī)學進步與社會關(guān)注提升，罕見病患者“確診難、用藥難”的困境正在被打破。新華醫(yī)院正在開展多項創(chuàng)新藥物的臨床研究，包括罕見病的基因治療。后續(xù)醫(yī)院將進一步優(yōu)化罕見病藥品各項工作機制，進一步探索創(chuàng)新藥物的研發(fā)與臨床應用，為罕見病患者尋找各種新的可能。

(文中患者及其家屬均為化名）