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撰文 | 張力教授團隊
審核| 趙洪云教授

對于EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，第三代EGFR-TKI單藥靶向治療是目前的標準一線治療方案，中位總生存期（OS）約3年，但約25%-40%患者因腫瘤快速進展無法接受二線治療。

埃萬妥單抗是一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，與EGFR-TKI的聯合應用可加強抗腫瘤效果并延遲耐藥時間。為進一步驗證兩者聯合治療的療效，MARIPOSA研究開展埃萬妥單抗聯合Lazertinib（三代EGFR-TKI）方案的療效探索。前期結果發現，該聯合方案相比奧希替尼顯著延長無進展生存期（PFS）（HR, 0.70; P<0,001），且在各風險組中均顯示出一致的獲益。

目前，埃萬妥單抗聯合Lazertinib已獲美國食品藥品監督局（FDA）和歐盟藥品管理局（EMA）批準用于一線EGFR突變晚期NSCLC的輔助治療。2025年歐洲肺癌大會（ELCC）上報告了MARIPOSA研究中埃萬妥單抗聯合Lazertinib與奧希替尼的最終OS對比分析。為幫助廣大臨床醫生和研究人員進一步了解前沿進展，醫學界特邀中山大學腫瘤防治中心趙洪云教授針對該研究進行整理與解讀。

圖 1：會議報告標題

MARIPOSA研究設計：全球多中心驗證“雙劍合璧”療效

MARIPOSA研究是一項國際多中心、隨機對照的III期臨床試驗，旨在評估埃萬妥單抗聯合Lazertinib對比奧希替尼單藥或Lazertinib單藥一線治療EGFR突變晚期NSCLC的療效和安全性。

該研究納入1074例未經治療的EGFR突變晚期NSCLC患者，以2:2:1的比例隨機分配接受埃萬妥單抗聯合Lazertinib治療（n=429）、奧希替尼單藥治療（n=429）或Lazertinib單藥治療（n=216）。研究的主要終點是由獨立盲法中心評估的顱內無進展生存期（icPFS）。次要終點包括OS、顱內客觀緩解率（icORR）、顱內緩解持續時間（icDoR）、癥狀進展時間（TTSP）和安全性。

• 生存數據亮眼：聯合組OS未達終點，死亡率降低25%

研究結果顯示，埃萬妥單抗聯合Lazertinib治療組的中位OS未達到（95% CI: 42.9-NR），顯著優于奧希替尼單藥治療組的中位OS 36.7個月（95% CI: 33.4-41.0），預計至少超過12個月獲益，且死亡率顯著降低（HR，0.75；P<0.005)。36個月時，聯合治療組60%患者仍然存活，而奧希替尼組僅51%；42個月時，兩組生存率分別為56%和44%。

• 顱內控制與癥狀改善：全面壓制腫瘤“雙戰場”

聯合治療組的3年icPFS率是奧希替尼組的2倍（36% vs. 18%)，并且icPFS更長，分別是25.4個月和22.2個月。在確認達到緩解的患者中，兩組的中位icDoR分別為35.7個月和29.6個月。此外，聯合治療組的TTSP延遲超過14個月（P<0.001）。以上結果強有力地證明了埃萬妥單抗聯合Lazertinib治療組具有強大的抗腫瘤活性。

圖2-5：患者OS/icPFS/icDoR/TTSP的K-M曲線圖

• 安全性管理：早期干預破解治療“攔路虎”

安全性分析中，聯合治療組的不良事件發生較早，大多數發生在治療開始后4個月內。現已證明預防性干預可以顯著減少這些關鍵不良事件的發生率，包括皮膚不良事件、輸液反應和靜脈血栓栓塞。

總體而言，MARIPOSA研究顯示了埃萬妥單抗聯合Lazertinib在EGFR突變晚期NSCLC中表現出令人期待的抗腫瘤療效，有望改寫臨床實踐。

專家簡介

趙洪云 教授

中山大學腫瘤防治中心I期病房主任，臨床研究部副主任，教授，主任醫師，博士生導師

廣東省臨床醫學學會肺癌精準治療及臨床研究專委會主任委員

中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會青年委員會副主任委員

廣東省抗癌協會化療專業委員會青年委員會副主任委員

《健康中國2030》腫瘤健康之“肺癌規范化診療”項目組專家顧問

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責任編輯：Sheep

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