5月1日，美國衛(wèi)生部（HHS）和國立衛(wèi)生研究院（NIH）共同宣布，將啟動一項名為“金標準一代”（Generation Gold Standard）的新一代通用疫苗平臺研發(fā)計劃。

根據(jù)官方披露，美國政府計劃投入約5億美元，用于開發(fā)能夠同時對抗多種病毒株的廣譜疫苗技術。

值得注意的是，此項工作由現(xiàn)任美國衛(wèi)生部長小羅伯特·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）領導。今年2月，美國參議院以52票贊成、48票反對的微弱優(yōu)勢通過肯尼迪的HHS部長提名，而肯尼迪本人則以長期的“疫苗懷疑論者”而聞名。

不止是“金標準一代”項目的實施，走馬上任不到三個月，肯尼迪還向外釋放了疫苗監(jiān)管改革的信號，“將與過去的做法截然不同”。不難判斷的是，這位充滿爭議的美國衛(wèi)生部“一把手”，或?qū)⒃谄淙纹趦?nèi)，深刻影響美國甚至全球疫苗行業(yè)的發(fā)展走向。

01、美國政府入局，改寫疫苗研發(fā)范式

根據(jù)HHS發(fā)布公告，這一名為“金標準一代”的平臺由該研究院下屬國家過敏與傳染病研究所(NIAID) 研發(fā)，資金來自 HHS 下屬的生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展管理局（BARDA），旨在防御流感病毒和多種冠狀病毒等可能引發(fā)大流行的病毒，例如H5N1禽流感病毒以及包括SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV在內(nèi)的冠狀病毒。

美國國家衛(wèi)生研究院院長杰伊·巴塔查里亞在公報中說，“金標準一代”平臺將改變疫苗研發(fā)范式，“它將疫苗保護范圍擴展到特定病毒毒株之外，并利用21世紀的傳統(tǒng)疫苗技術，為應對流感病毒的威脅做好準備——不僅是現(xiàn)在，還有未來。”目前，流感疫苗和新冠疫苗需要分開接種，每年都會更新，以更好地對抗病毒的活躍毒株。如若“金標準一代”項目成功，或許意味著注射一種疫苗即可預防大多數(shù)已知的流感和新冠病毒。

據(jù)介紹，“金標準一代”平臺下的通用流感疫苗臨床試驗預計于2026年啟動，力爭在2029年獲得FDA批準。目前，一種名為BPL-1357的候選鼻噴流感疫苗已進入Ib期和II/III期臨床試驗階段。除流感病毒和冠狀病毒外，BPL疫苗還適用于預防呼吸道合胞病毒（RSV）、人偏肺病毒等。

HHS公告表示稱，“這種方法確保了徹底的透明度、公共問責制，（疫苗供給將）不受商業(yè)利益驅(qū)動?！敝档米⒁獾氖牵?023年，拜登政府曾啟動價值約50億美元的“NextGen項目”，該項目同樣通過隸屬于BARDA分配資金，支持例如Vaxart（口服疫苗）等公司進行大規(guī)模臨床試驗。然而，隨著疫情形勢變化，顯然美國的政策重點已從單純應對COVID-19轉(zhuǎn)向全病原體防御。這不僅意味著美國將建立由政府主導的泛疫苗研發(fā)平臺，在HHS大幅削減開支的背景下，“NextGen項目”或面臨被取代的風險。

02、通用疫苗，靠譜嗎？

據(jù)悉，“金標準一代”項目核心是利用 β - 丙內(nèi)酯（BPL）滅活全病毒平臺。據(jù)HHS，與其他類型疫苗相比，這一技術能夠在殺滅病毒感染性的同時保留其結(jié)構(gòu)完整性，從而激發(fā)強大的B細胞和T細胞免疫反應，具有更長效的保護力。

從技術路徑看，利用化學滅活的全病毒來制備疫苗早在20世紀40年代就已出現(xiàn)。密歇根大學公共衛(wèi)生學院呼吸道病毒研究與應對中心聯(lián)合主任阿諾德·蒙托（Arnold Monto）在接受《華爾街日報》采訪時表示，這類疫苗可快速生產(chǎn)，在疫情期間有一定優(yōu)勢，能引發(fā)機體強烈的免疫反應。但與此同時，也會導致更頻繁的輕微副作用，尤其是在兒童中，因此多年前行業(yè)已基本放棄了這一方法。蒙托表示：“這并非疫苗研發(fā)的突破性進展，只是回歸傳統(tǒng)技術?！贝饲?，也有不少科學家多年來嘗試開發(fā)通用流感疫苗，但均未成功。

要實現(xiàn)“通用疫苗”的效果并不容易，病毒變異的速度和途徑千差萬別，研究人員需找到靶向病毒中高度保守、不易發(fā)生變異的部位，使免疫系統(tǒng)可以識別并對抗尚未出現(xiàn)的新變異。當下，盡管實驗室數(shù)據(jù)表明滅活全病毒平臺可以誘導廣泛的 B 細胞和 T 細胞免疫反應，但要在人體中證明其有效性、耐用性并安全無虞，還有漫長的道路。目前，“金標準一代”項目已進入臨床早期階段，未來幾年內(nèi)，研究成果將直接影響這一項目的可行性評價。

03、“新疫苗”監(jiān)管大轉(zhuǎn)向：必須進行安慰劑對照試驗

出于對疫苗安全性的深深懷疑，肯尼迪上臺之后，或面向疫苗行業(yè)進行更加嚴格的審批改革——要求新疫苗在獲批前必須進行安慰劑對照試驗。

“這與過去的做法截然不同。”衛(wèi)生與公眾服務部發(fā)言人表示。

《華盛頓郵報》指出，F(xiàn)DA迄今為止允許疫苗制造商在提交流感和新冠等疫苗的年度加強劑申請監(jiān)管審批時，使用先前的臨床療效數(shù)據(jù)，而無需進行新的試驗。

有公共衛(wèi)生專家表示，“一般而言，針對新病原體的疫苗通常以這種方式進行測試。但對于麻疹和脊髓灰質(zhì)炎等已充分研究的疾病，這樣做意義不大，而且可能不道德，因為這代表著放棄安慰劑組的治療權(quán)利。“一個直觀的結(jié)果是——新政策將使疫苗“供應減少，臨床試驗更復雜，價格也更加昂貴。

隨著美國疫苗政策的政治化傾向不斷發(fā)酵，最先受到影響的疫苗企業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)。

4月初，原本是Novavax新冠疫苗獲得FDA全面批準的截止日期。但是，據(jù)外媒報道，由于新任局長的“異?！备深A，F(xiàn)DA罕見打破傳統(tǒng)，錯過了其申請批準日期。

據(jù)悉，Novavax旗下重組蛋白新冠疫苗Nuvaxovid于 2022 年 7 月獲得FDA緊急使用授權(quán)，目前已進行四項隨機安慰劑對照試驗。此前普遍預計該疫苗將于 4 月 1 日獲得全面批準。然而，《華爾街日報》報道稱，F(xiàn)DA 要求該公司完成一項額外的隨機臨床試驗，可能耗資數(shù)千萬美元。

可見，在新政之下，新冠疫苗首當其沖受到關注。美國衛(wèi)生與公眾服務部表示，新政策不適用于流感疫苗，因為流感疫苗“已經(jīng)經(jīng)過了80多年的試驗和測試”。

有專家警告說，在批準新版疫苗之前要求進行安慰劑對照試驗，將使新版疫苗的上市延遲數(shù)月?！耙灾劣诘鹊揭呙绔@得批準時，可能已經(jīng)過了時效性?！?/p>

目前，美國衛(wèi)生與公眾服務部并未明確說明這項變更將如何實施，以及新政將適用于哪些疫苗。不過，Novavax的遭遇在前，已經(jīng)導致Moderna、BioNtech等在內(nèi)的企業(yè)股價大跌。甚至有分析師說，“如果你現(xiàn)在要成立一家生物技術公司，最好不要是疫苗公司”。

正如本屆特朗普政府的變化無常，對于所有疫苗企業(yè)來說，如何應對新任美國衛(wèi)生部長的”新思想“，將是一個充滿未知的挑戰(zhàn)。