生物制劑和免疫調節劑是誘導和維持炎癥性腸病（IBD）緩解的重要藥物。合適的藥物濃度對提高療效和減少不良反應具有重要臨床意義。在IBD治療過程中進行治療藥物監測(therapeutic drug Monitoring，TDM)，可以最大限度優化藥物使用，更好地指導治療策略的選擇。

中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組組織我國IBD領域部分專家，于2018年8月24日在西安召開了IBD的TDM研討會，回顧國際和國內有關IBD的TDM相關資料，達成以下我國IBD的TDM共識意見。

一、抗TNF-α制劑的TDM

抗TNF-α制劑治療IBD時TDM包括藥物濃度監測和抗藥抗體監測。臨床上實施TDM通常有2種方式，即主動TDM和被動TDM。

主動TDM：

1.對于抗TNF-α制劑誘導緩解的患者，有條件的單位可定期進行TDM以指導患者管理。

2.緩解期患者計劃停藥時，有條件的單位可進行TDM以指導臨床決策。

被動TDM：

1. 對于原發無應答的患者，建議進行TDM，以指導臨床決策。

2. 對于繼發失應答的患者，建議進行TDM，以指導臨床決策。

（一）抗TNF-α制劑的TDM時機

監測時機和方法：

盡可能在接近下次輸注英夫利西單克隆抗體(infliximab，IX)之前進行藥物濃度和抗藥抗體(anti-drug antibodies）監測；同一患者建議使用同一種檢測方法，以使前后的檢測結果更具可比性。

對于原發無應答的患者，可能與下列因素有關：①劑量是否充足；②是否因免疫原性的原因導致ATI的產生；③是否疾病的發生涉及多種機制,需要聯合治療；④疾病的發生、發展主要不是TNF-α所介導。

對于繼發失應答的患者，根據藥物谷濃度(through concentration)和抗藥抗體水平,可采用轉換治療、強化藥物治療(增加藥物劑量、縮短間隔和聯用免疫抑制劑)的方法使患者再次獲得臨床應答。

（二）如何根據TDM結果調整治療決策

經規范治療后仍處于活動期患者，可根據TDM結果調整治療策略：

1.如果患者藥物谷濃度在治療窗內，建議轉換其他作用機制的藥物。

2.藥物谷濃度低于治療窗濃度，但未檢測到抗藥抗體或抗藥抗體效價較低，可增加抗TNF制劑劑量，或縮短用藥間隔，或聯用免疫抑制劑。

3.藥物谷濃度不足，且抗藥抗體效價較高，建議轉換其他治療藥物。

對于緩解期患者，根據TDM結果調整治療策略：

1.藥物谷濃度在治療窗內,維持當前藥物和治療劑量不變。

2.藥物谷濃度低于治療窗濃度，可結合臨床情況維持原治療劑量，或考慮給予停藥。

3.藥物谷濃度過高，可結合臨床情況適當減少藥物劑量。

（三）TDM藥物谷濃度和抗藥抗體效價建議（圖1）

藥物谷濃度：IFX有效谷濃度為3~7μg/mL，在有效的谷濃度范圍內，濃度越高臨床結局越好。

抗藥抗體效價：臨床應根據不同的檢測方法定義ATI低效價和高效價，ATI可能是一過性的，需要重復檢測。

二、巰嘌呤類藥物的治療藥物監測

（一）巰嘌呤類藥物的治療藥物監測指標

不良反應相關指標：

1.硫嘌呤甲基轉移酶(thiopurines methyltransferase，TPMT)基因型預測骨髓抑制特異性高，但在漢族人群其靈敏性很低,不常規推薦,有條件的單位可以檢測此指標，應用時須充分認識此局限性。

2.有條件情況下,推薦進行NUDT15基因多態性檢測，對預測包括我國在內的亞洲人群使用嘌呤類藥物后發生骨髓抑制風險的靈敏性與特異性高。

療效監測：

對嘌呤類免疫抑制劑藥物劑量穩定后1個月，或治療足夠療程后仍處于疾病活動期，或出現可能與巰基嘌呤相關不良反應時，建議行6-巰基嘌呤核苷酸(6-thioguaninemclentides.6-TGN)藥物濃度測定指導調整劑量。

（二）巰嘌呤類藥物治療的合適濃度和調整

合適濃度：

6-TGN濃度測定指導調整劑量可獲得更佳的臨床結局，6-TGN濃度在230~450pmol/8×108紅細胞間療效佳，不良反應發生少,是有效的治療窗濃度；當與IFX聯用時，有研究認為6-TGN濃度≥125pmol/8X108紅細胞即可獲得滿意的療效。

監測后的治療調整：

活動期患者,6-TGN濃度低（＜230pmol/8×108紅細胞）,則建議優化用藥劑量;如果6-TGN濃度達到正常范圍的高值，即450pmol/8X108紅細胞，建議轉換其他藥物治療。