近日，東南大學附屬中大醫院童嘉毅主任課題組和東南大學生物科學與醫學工程學院/數字醫學工程全國重點實驗室梁高林教授課題組的合作研究成果，在藥學領域國際著名學術期刊《Journal of Controlled Release》（中科院1區，IF: 10.5）在線發表，文章題目為《ROS-differentiated release of Apelin-13 from hydrogel comprehensively treats myocardial ischemia-reperfusion injury》。該項研究報道了一種新型的活性氧響應型多肽水凝膠用于Apelin-13的疾病微環境智能響應釋放，最終改善心肌缺血再灌注（Myocardial ischemia-reperfusion, MI/R）損傷的預后（J. Control. Release. 2025, DOI:10.1016/j.jconrel.2025.01.039）。

該論文的第一作者為東南大學醫學院博士生甄朋浩和東南大學生物科學與醫學工程學院博士生蔣翹楚（共同一作，排第二）。東南大學生物科學與醫學工程學院至善博后孫先寶，東南大學首席教授、數字醫學工程全國重點實驗室副主任梁高林和東南大學醫學院診斷學系主任、附屬中大醫院心血管內科副主任童嘉毅為該論文的共同通訊作者。該工作在國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金、中國博士后科學基金和東南大學附屬中大醫院高水平中西醫協同科研項目（重點項目）的資助下完成。

據介紹，Apelin-13是治療MI/R損傷的一個有前景的藥物。既往研究表明，Apelin-13可以在MI/R損傷的不同病理階段可以發揮多重強大的藥理作用，包括心肌細胞抗凋亡、促進血管新生、促進心臟淋巴管重塑等多方面的效果。然而，Apelin-13的血漿半衰期極短，只有不到10min。因此，開發新型藥物遞送系統以提高Apelin-13的體內治療效果有望促進其臨床應用進程。

基于MI/R損傷核心區域高水平的活性氧（reactive oxygen species, ROS），童嘉毅主任和梁高林教授課題組合理地設計了一種新型的多肽成膠因子Tyr-Phe-Phe-TK-Phe-Phe-Tyr（Gel TK），并與Apelin-13共組裝形成超分子水凝膠Apelin-13@Gel TK。局部注射Apelin-13@Gel TK至MI/R損傷核心區域和邊緣區域后，水凝膠能夠響應MI/R損傷核心區域高濃度的ROS而發生快速解膠并釋放Apelin-13，從而在疾病早期減輕損傷核心區域的心肌細胞凋亡。而在損傷邊緣區域，由于ROS水平較低，Apelin-13則以持續緩慢降解的方式在疾病修復階段促進損傷周圍區域的血管新生，同時促進淋巴管重塑，減輕損傷區域炎癥負荷，最終協同減輕心肌纖維化并改善心臟功能。Apelin-13@Gel TK遞藥體系可以在MI/R的不同病理階段充分發揮Apelin-13的多重強效的藥理作用，同時解決了其半衰期極短的應用限制。此外，新設計合成的ROS響應型水凝膠基于短的多肽序列自組裝形成，具有極好的生物安全性。同時，優化后的一步固相合成方法，極大的縮短了成膠因子的合成時間且易于純化，具有較好的量產潛力。這種智能響應型水凝膠有望在未來應用于心肌缺血再灌注損傷的臨床治療中。（編輯劉敏 校對王倩 編審程守勤）

附文章鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365925000495?via%3Dihub

團隊風采：

童嘉毅，主任醫師，副教授，博士研究生導師。現任東南大學附屬中大醫院心內科科室副主任、東南大學醫學院診斷學系主任，為江蘇省科教興衛工程醫學重點人才，國家衛計委冠脈介入培訓導師。1993年本科畢業于南京鐵道醫學院醫療系，2006年教育部公派博士畢業回國后繼續從事心內科的臨床醫療、教學和科研工作。擅長冠心病、心力衰竭，高血壓病和心律失常等各種心血管常見疾病的診治工作。曾先后主持負責國家自然科學基金項目、教育部博士點基金課題、科技部國際合作項目、江蘇省自然科學基金項目、衛計委課題等多個課題。作為通訊作者及共同通訊作者在Adv. Sci., ACS Nano, J. Contrl. Release, Phytomedicine等國內外權威期刊發表論文60余篇，團隊研究成果多次赴歐洲心血管病年會等國內外學術會議口頭匯報及壁報交流。主編醫學教材一部并參與編寫多部心血管病相關專著。先后獲得國家發明和實用新型專利4項、軟件著作權1項，江蘇省醫學科技獎1項。目前主要學術兼職包括: 中國微循環學會理事、中國醫師協會心力衰竭專家委員會委員、國家心血管病中心心衰專委會委員、江蘇省微循環學會副主委、江蘇省醫師協會心衰專委會副主委、江蘇省醫師協會心血管病分會常委、江蘇省醫學會心衰學組副組長、江蘇省生物工程學會理事、體外診斷專委會創新學組組長、南京市基層衛生協會心血管專委會主委。研究領域主要涉及慢性間歇低氧導致的心血管并發癥、心臟淋巴系統在心血管疾病中的作用及機制、心血管疾病的醫工交叉研究等方面。

梁高林，東南大學首席教授，生物科學與醫學工程學院博士生導師，數字醫學工程全國重點實驗室副主任，國家杰出青年科學基金獲得者。1989年考入南京大學基礎學科教學強化部并于1993年獲南京大學物理化學專業學士，2005年獲得復旦大學藥物化學專業博士。2005年9月至2008年1月香港科技大學化學系博士后，導師徐兵教授。2008年1月至2010年5月，美國斯坦福大學醫學院博士后，導師饒江宏教授。2010年3月-2021年3月，中國科學技術大學化學系教授。2018年12月至今，東南大學生物科學與醫學工程學院教授。梁高林教授主要從事分子影像和生物醫藥領域的研究。截至目前，以通訊作者的身份在Nat. Chem., Nat. Commun., Sci. Adv., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.等國際期刊上發表了SCI論文200余篇，論文被引11000余次，H因子55。主持或參與科技部國家重點研發計劃3項、基金委創新研究群體項目1項、國家杰出青年科學基金1項及基金委重點等項目6項。先后獲得國家二類新藥證書1項、中國專利10項、世界專利1項，美國專利1項。榮獲2020年國務院政府特殊津貼、入選2019年國家百千萬人才工程、被授予“有突出貢獻中青年專家”、獲2019年安徽省自然科學二等獎（排名第一）、2017年“國家杰出青年科學基金”資助、2010年教育部“新世紀優秀人才支持計劃”。