1975年9月，在蔣介石去世5個月后，宋美齡以赴美就醫的名義，帶著十幾個隨從和護士前往美國，之后便在那里長久定居了下來。

對于宋美齡著急離開臺灣的原因，社會上眾說紛紜，但許多人都認為最主要還是因為蔣經國在其父蔣介石葬禮上說的一句話。

蔣經國與后媽宋美齡只相差13歲，所以宋美齡從不以母親自居，但她與蔣經國之間還是有著無法越過的鴻溝，而最大的因素就是毛福梅。

毛福梅是蔣介石的結發妻子，由于是包辦婚姻，所以兩人沒有感情基礎，這使得他們的婚姻從一開始就不幸福。

1910年，蔣經國出生，第一次當父親的蔣介石十分高興，對妻子的關系也有了好轉的跡象。可這種變化并沒有持續多久，兩人就又因為蔣經國的教養問題發生了爭吵。

1922年陳炯明兵變，蔣介石追隨孫中山來到了上海，幫助處理各項事務。在孫中山家里，蔣介石第一次見到了宋美齡，之后一見傾心。但宋美齡身份高貴，不可能與一個有婦之夫結婚。于是，為了求娶宋美齡，蔣介石向毛福梅提出了離婚。

當時，蔣經國正在蘇聯留學，當聽說這件事后無比氣憤，他立刻發表了文章《給母親的信》，痛斥父親對母親太過絕情。后來，蔣經國回國，他雖然與父親蔣介石冰釋前嫌，但對宋美齡依舊耿耿于懷。

蔣經國深知，宋美齡在家庭和政壇的地位舉足輕重，因而不得不對其謙恭有加，就連宋美齡也時常在人前夸贊其最講禮貌。但事實上，蔣經國和宋美齡之間的矛盾一直存在，先是毛福梅，到最后就演變成了權力斗爭。

在1948年蔣經國到上海“打老虎”期間，宋美齡就毫不手軟地從中干預，導致蔣經國的計劃全部泡湯。國民黨敗退臺灣后，這種斗爭就愈發強烈了。

1975年蔣介石剛一去世，孔祥熙的長子孔令侃就匆匆從美國趕回臺灣，打算擁立宋美齡繼任國民黨總裁，但遭到國民黨中央秘書張寶樹的強烈反對。

蔣經國也不甘示弱，首先采取以退為進的策略，在蔣介石去世的第二天就向國民黨中常會提出“辭呈”；其次做出“至孝感人”的樣子，拉取信任。

不久，蔣介石的葬禮在臺灣孫中山紀念堂舉行。當天，蔣經國作為長子致悼詞，他痛哭流涕地表示要讓母親毛福梅和父親葬在一起。

此話一出，眾賓客交頭接耳，議論紛紛，同時還將同情的目光投向宋美齡，使宋美齡倍覺尷尬。或許就在此刻，宋美齡就已經產生了離開臺灣的想法。

蔣介石死后23天，國民黨全體中央委員會舉行臨時會議，會議推舉蔣經國擔任國民黨主席。

會議的結果讓宋美齡的地位頓時變得尷尬起來，雖然她在對美“外交”上仍然說了算，但其政治權力已經逐漸削弱。宋美齡意識到，自己已經成為多余的人。

于是，在蔣介石過世5個月后，宋美齡就匆匆逃到了美國，并定居在了那里。

到美國后，宋美齡西安在長島羅卡斯山谷藍丁頓市的孔家宅子里面居住，后來又搬到了曼哈頓的一棟公寓中，與外甥女孔令儀生活在一起。