早上好，我是腦叔，一個(gè)愛(ài)聊腦的家伙。

全球有超過(guò) 3 億女性使用激素避孕藥（HC），除了用于避孕，還可以用于調(diào)節(jié)激素、治療多囊卵巢綜合癥及月經(jīng)問(wèn)題。由于 HC 有超過(guò) 100 種不同的配方，包含僅含合成孕激素或合成孕激素與合成雌激素的混合物，研究其對(duì)神經(jīng)生物學(xué)的影響變得復(fù)雜。

目前，關(guān)于 HC 對(duì)大腦的影響所知甚少。，盡管這些藥物已使用超過(guò)80年，且神經(jīng)系統(tǒng)是這些激素作用的主要靶標(biāo)。以下是目前所知的情況。

神經(jīng)影像學(xué)研究的證據(jù)

這些神經(jīng)影像學(xué)研究探討了與自然月經(jīng)周期相比，在服用 HC 期間發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果很復(fù)雜。神經(jīng)成像研究揭示了使用HC期間，大腦皮層和皮下區(qū)域的體積和皮層厚度的增加和減少。這些變化相當(dāng)一致且顯著，發(fā)生在調(diào)節(jié)情緒生成和認(rèn)知處理區(qū)域。

與自然周期的女性相比，女性使用HC后額葉皮層以及一些控制運(yùn)動(dòng)和記憶鞏固的皮層下區(qū)域體積都減小了。相反，頂葉、枕葉和顳葉的皮層體積有所增加。左側(cè)前扣帶回和后扣帶回以及左側(cè)島葉的皮層變薄?？蹘Щ睾蛵u葉在情緒控制和與情緒相關(guān)的感官信息處理中起著重要作用。這些特定腦區(qū)結(jié)構(gòu)變化的行為后果尚未確定。

需要認(rèn)識(shí)到，觀察到的 HC 誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)變化并不足以理解產(chǎn)生這些變化的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。這些皮層區(qū)域可能由于神經(jīng)元數(shù)量減少、突觸減少或血管大小或水分含量的變化而變薄或變小。幸運(yùn)的是，動(dòng)物模型提供了一些可能引起這些結(jié)構(gòu)變化原因的見(jiàn)解。

使用動(dòng)物模型的研究

健康完整的（具有活躍卵巢）雌性嚙齒動(dòng)物給予乙炔雌二醇和孕激素左炔諾孕酮后，顯示出各種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生顯著變化，包括黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中多巴胺細(xì)胞數(shù)量和多巴胺水平的減少；這類似于帕金森病患者的腦部情況。

與接受 HCs 的人類一樣，嚙齒動(dòng)物在大腦海馬體內(nèi)部顯示出顯著的形態(tài)和生化變化。海馬體是一個(gè)在鞏固記憶中起著關(guān)鍵作用的腦區(qū)；那里的功能障礙會(huì)導(dǎo)致重度抑郁癥和阿爾茨海默病等疾病。正常的海馬體功能受性腺激素（如雌激素、孕酮和雄激素）以及 17β-雌二醇的控制。這些激素通常支持空間記憶、突觸可塑性和神經(jīng)發(fā)生。即使稍微過(guò)量的激素暴露也會(huì)損害空間記憶。認(rèn)知障礙可能是因?yàn)槟X源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的減少，這些激素也會(huì)影響 BDNF，它在學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。 激素治療還改變了這個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)發(fā)生，這一過(guò)程已知依賴于BDNF的水平。

青春期激素

首次使用HC的年齡是研究其對(duì)大腦影響的重要因素。在美國(guó)，HC被批準(zhǔn)在月經(jīng)初潮后即可使用。四分之一的少女在 18 歲之前會(huì)接觸到HC。不幸的是，青春期大腦可能對(duì)HC的影響特別敏感。研究表明，青少年時(shí)期使用HC會(huì)增加多年后停用激素治療后的重度抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)。使用HC的青少年在成年后更有可能被開具抗抑郁藥處方，并且自殺風(fēng)險(xiǎn)更高。青春期內(nèi)分泌激素的抑制和/或引入外源性合成激素可能影響激素介導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)育過(guò)程。

避孕藥對(duì)青少年大腦發(fā)育或成年人大腦結(jié)構(gòu)的改變程度，以及這些變化是否永久的研究才剛剛開始，還有待未來(lái)研究確定。

About the author: Gary Wenk Ph.D.

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