發(fā)熱伴血小板減少綜合征（Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, SFTS）是一種由SFTS病毒（SFTSV）感染引起的急性傳染病，主要通過蜱蟲叮咬傳播。感染后，患者常出現(xiàn)高熱、血小板減少、白細(xì)胞減少及多器官功能障礙等癥狀，目前針對(duì)SFTSV感染尚無有效的疫苗和藥物，SFTSV不僅嚴(yán)重威脅我國人民生命健康，也已成為世界公共衛(wèi)生面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此，世界衛(wèi)生組織將SFTSV感染列為十大亟待關(guān)注的傳染病之一。

近日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤教授團(tuán)隊(duì)在《Virologica Sinica》在線發(fā)表題為“Qingqi Guxue Decoctioninduces S cell cycle arrest to inhibit replication of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus”的研究論文。團(tuán)隊(duì)研發(fā)一種復(fù)方中藥——清氣固血方，能夠通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞S期周期阻滯，顯著抑制SFTSV病毒的復(fù)制及其誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為SFTS的治療提供了全新的思路和潛在藥物候選。

研究團(tuán)隊(duì)利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建了一個(gè)由金銀花、丹參、連翹、烏藥和玄參組成的中藥復(fù)方，命名為清氣固血方（QQGX）。該復(fù)方的主要活性成分，也是關(guān)鍵抗病毒分子木犀草素通過直接靶向細(xì)胞周期調(diào)控蛋白CCNA2和CDK2，抑制其表達(dá)并阻斷宿主細(xì)胞S期進(jìn)程，以劑量依賴的方式誘導(dǎo)細(xì)胞S期阻滯，從而抑制SFTSV復(fù)制。

QQGX通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期S期阻滯抑制SFTSV復(fù)制

團(tuán)隊(duì)進(jìn)而發(fā)現(xiàn)QQGX顯著減輕SFTSV誘發(fā)的小鼠肝膽管類器官損傷和死亡。

QQGX對(duì)SFTSV感染小鼠肝膽管類器官的治療效果

本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)，研發(fā)復(fù)方中藥QQGX，證實(shí)其抗病毒的有效性，同時(shí)對(duì)其作用靶點(diǎn)和抗病毒機(jī)制進(jìn)行深入研究。這一發(fā)現(xiàn)為SFTS治療提供了基于中醫(yī)藥的解決方案。

天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 碩士研究生石茜茜，2024屆強(qiáng)基計(jì)劃本科生王梓凝，博士研究生劉子翔為本文的共同第一作者。天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤為本文的通訊作者，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為本論文第一完成單位。此工作得到了國家自然科學(xué)基金（32170144，32470146）的資助。