近日，賽諾菲免疫領(lǐng)域潛在重磅藥物amlitelimab遭遇挑戰(zhàn)——該藥物最高劑量組在二期哮喘研究中未能達(dá)到主要終點(diǎn)。

Amlitelimab是賽諾菲在2021年以11億美元的預(yù)付款以及3.5億美元的里程碑付款收購(gòu)Kymab時(shí)獲得的資產(chǎn)之一。

該藥是一款抗OX40L單克隆抗體，在哮喘、特應(yīng)性皮炎等免疫介導(dǎo)疾病和炎癥性疾病中展現(xiàn)出治療潛力。賽諾菲將其與多發(fā)性硬化癥藥物frexalimab和銀屑病藥物SAR441566并列為潛在峰值銷售額超過(guò)50億歐元的候選藥物。

不過(guò)，近期公布的一項(xiàng)II期TIDE-Asthma研究中，最高劑量組未能達(dá)到主要終點(diǎn)，為這款潛在重磅藥物的前程增加了幾分不確定性。

這是一項(xiàng)針對(duì)437名中重度哮喘患者的II期研究，患者在前24周每四周接受一次Amlitelimab治療，在剩余的36周每12周接受一次治療，直至第60周。主要終點(diǎn)是重度哮喘發(fā)作的年發(fā)生率。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括肺功能和哮喘控制。

初步數(shù)據(jù)顯示，在最高劑量水平下，第48周的年化發(fā)作率這一主要終點(diǎn)未達(dá)到。但中等劑量組相比安慰劑組顯示出“統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義”的哮喘發(fā)作次數(shù)降低。另外，在60周時(shí)，高劑量組哮喘發(fā)作次數(shù)獲得更顯著的數(shù)值減少。

在亞組分析中，賽諾菲特別指出amlitelimab在異質(zhì)性炎癥哮喘患者群體中展現(xiàn)出“令人信服的療效”。公司聲明稱，若后續(xù)研究能驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，可能為這一長(zhǎng)期缺乏有效療法的患者群體帶來(lái)突破性治療方案。

基于該積極結(jié)果，賽諾菲表示將按計(jì)劃推進(jìn)amlitelimab的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

除了哮喘，賽諾菲還在推進(jìn)該藥物在特應(yīng)性皮炎、乳糜瀉、斑禿、化膿性汗腺炎、系統(tǒng)性硬化癥等適應(yīng)癥的臨床研究，在免疫疾病中廣泛開(kāi)花。其中特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床Ⅲ期，有望成為下一個(gè)Dupixent。

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

結(jié)語(yǔ)

OX40是一種I型跨膜糖蛋白，是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族的成員之一，主要表達(dá)在活化的效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）表面。OX40L是一種Ⅱ型糖蛋白，是OX40的配體，與其結(jié)合后能夠形成T細(xì)胞共刺激物，促進(jìn)Th2等輔助性T細(xì)胞的活化，從而增加IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)。

因此，阻斷OX40與OX40L之間的相互作用具有治療自身免疫性疾病的潛力。

藥智數(shù)據(jù)顯示，全球已有多款OX40/OX40L靶向藥物進(jìn)入臨床階段，其中賽諾菲的amlitelimab和安進(jìn)的rocatinlimab處于第一梯隊(duì)，已進(jìn)入臨床Ⅲ期。國(guó)內(nèi)藥企中，已有百奧泰、創(chuàng)響生物、信達(dá)生物等多家企業(yè)布局這一賽道。

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

參考來(lái)源：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/sanofis-high-hopes-11b-kymab-anti-inflammatory-drug-dented-after-phase-2-asthma-failure

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